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Análise de células Natural Killer de memória e da resposta antiviral de células T CD8+ na infecção por SARS-CoV-2

Processo: 19/22448-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2020
Vigência (Término): 17 de outubro de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia
Pesquisador responsável:Maria Notomi Sato
Beneficiário:Sarah Cristina Gozzi e Silva
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Transmissão vertical de doença infecciosa   Transmissão de doenças   SARS-CoV-2   Linfócitos T CD8-positivos   Linfopenia

Resumo

A COVID-19, doença infecciosa respiratória causada por SARS-CoV-2, disseminou-se em escala epidêmica, infectando mais de 62 milhões de pessoas mundialmente até o momento. A infecção pelo vírus pode evoluir de maneira assintomática ou gerar sintomatologias mais severas, influenciada pela presença de comorbidades. A linfopenia nos pacientes acometidos com COVID-19 de acordo com a gravidade dos sintoma é recorrente, incluindo diminuição da frequência de células NKs (Natural Killers). Contudo o perfil funcional quanto a expressão de fatores antivirais em células T CD8 e a polifuncionalidade ainda não foram elucidados. Da mesma forma, a presença de células NK memória que são expandidas com a infecção por citomegalovírus (CMV), e sua evidencia no tecido cutâneo. Salientamos que são escassos os estudos sobre a evidencia de células imunes no tecido cutâneo de autopsias de pacientes que viram a óbito por COVID-19. A proposta deste estudo é avaliar o perfil fenotípico quanto a polifuncionalidade de linfócitos T CD8+ e subtipos de células NKs em pacientes com quadro moderado e grave de COVID-19. Além disto, será avaliado o perfil da expressão transcricional de fatores antivirais em linfócitos TCD8+ do sangue periférico por PCR-array de 84 genes antivirais e presença no tecido cutâneo de células NK de memória e T CD8+ de autópsia de pele de indivíduos por SARS-CoV-2. As correlações dos dados laboratoriais com os sintomas e comorbidades serão analisadas. Neste período de pandemia, iniciamos o estudo relacionado a análise fenotípica dos subtipos de células NK, em uma coorte de 48 pacientes confirmados com SARS-CoV-2 (22 moderados procedentes da enfermaria e 26 graves internados na UTI, sob ventilação mecânica) procedentes do HC-FMUSP. Observamos até o momento nesta coorte, que a prevalência de óbito é de 13,64% nos quadros moderados e de 42,31% nos pacientes graves. As comorbidades mais prevalente foram hipertensão arterial sistêmica e distúrbios cardíacos. Nas análises fenotípicas das células NKs no sangue periférico, observamos diminuição percentual das células NK totais, e dos subtipos NK CD16+CD56dim e CD16+CD56bright nos pacientes graves. Em contraste, houve expansão de células NK de memória, NKG2C+ e CD57+, tanto nos pacientes moderados quanto graves. Considerando que a expansão desta população está relacionada com infecção e reativação do CVM, será avaliado a sorologia para CMV nesses pacientes. A amostragem de tecido cutâneo de autopsias estão sendo obtidas com a colaboração do Departamento de Dermatologia e de Patologia da FMUSP. Em conjunto, o entendimento das alterações fenotípicas e funcionais das células T CD8+ e NKs nos pacientes COVID-19+, poderá contribuir com estratégias para potencializar a resposta e do entendimento de sua relação com a gravidade da COVID-19. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ALBERCA, RICARDO WESLEY; DE SOUZA ANDRADE, MILENA MARY; CALVIELLI CASTELO BRANCO, ANNA CLAUDIA; PIETROBON, ANNA JULIA; PEREIRA, NATALLI ZANETE; FERNANDES, IARA GRIGOLETTO; OLIVEIRA, LUANA DE MENDONCA; EMIDIO TEIXEIRA, FRANCIANE MOURADIAN; BESERRA, DANIELLE ROSA; DE OLIVEIRA, EMILY ARAUJO; et al. Frequencies of CD33+CD11b+HLA-DR-CD14-CD66b+and CD33+CD11b+HLA-DR-CD14+CD66b-Cells in Peripheral Blood as Severity Immune Biomarkers in COVID-19. FRONTIERS IN MEDICINE, v. 7, . (19/02679-7, 17/18199-9, 19/26928-6, 18/18230-6, 19/22448-0)
ALBERCA, RICARDO WESLEY; PEREIRA, NATALLI ZANETE; OLIVEIRA, LUANDA MARA DA SILVA; GOZZI-SILVA, SARAH CRISTINA; SATO, MARIA NOTOMI. Pregnancy, Viral Infection, and COVID-19. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, . (19/22448-0, 19/02679-7, 19/07976-0)
GOZZI-SILVA, SARAH CRISTINA; BENARD, GIL; ALBERCA, RICARDO WESLEY; YENDO, TATIANA MINA; EMIDIO TEIXEIRA, FRANCIANE MOURADIAN; OLIVEIRA, LUANA DE MENDONCA; BESERRA, DANIELLE ROSA; PIETROBON, ANNA JULIA; DE OLIVEIRA, EMILY ARAUJO; CALVIELLI CASTELO BRANCO, ANNA CLAUDIA; et al. SARS-CoV-2 Infection and CMV Dissemination in Transplant Recipients as a Treatment for Chagas Cardiomyopathy: A Case Report. TROPICAL MEDICINE AND INFECTIOUS DISEASE, v. 6, n. 1, . (18/18230-6, 17/18199-9, 19/02679-7, 19/26928-6, 19/22448-0)
ALBERCA, RICARDO WESLEY; SOLIS-CASTRO, ROSA LILIANA; SOLIS-CASTRO, MARIA EDITH; CARDOSO, FERNANDA; DUARTE, ALBERTO JOSE DA SILVA; OLIVEIRA, LUANA DE MENDONCA; PEREIRA, NATALLI ZANETE; GOZZI-SILVA, SARAH CRISTINA; DE OLIVEIRA, EMILY ARAUJO; AOKI, VALERIA; et al. Platelet-Based Biomarkers for Diagnosis and Prognosis in COVID-19 Patients. LIFE-BASEL, v. 11, n. 10, . (19/02679-7, 20/13148-0, 19/22448-0, 17/18199-9)

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