Óleo essencial de Cymbopogon nardus L. Rendle e seus derivados incorporados em lipossomas: determinação do potencial inibitório sobre Candida auris

Resumo

O perfil multirresistente e a grande variabilidade genética da espécie Candida auris vem se destacando como um problema mundial de saúde pública. Diferentemente das outras espécies do gênero, infecções sistêmicas causadas por C. auris levam a uma rápida progressão dos quadros patológicos que ainda não são completamente elucidados. Além disso, possui resistência intrínseca e extrínseca aos tratamentos mais modernos disponíveis, como também é de difícil diagnóstico, sendo muitas vezes confundida com outras espécies do gênero. Deste modo a busca de novas fontes de tratamento são necessárias, sendo exploradas diversas alternativas com intuito de combate e controle desta espécie. A associação da nanotecnologia farmacêutica com bioativos naturais é uma importante alternativa de terapêutica, uma vez que os ativos naturais possuem menor toxicidade que as equinocandinas utilizadas atualmente, sendo o uso de sistemas nanotecnológicos lipossomais essenciais para otimização das propriedades farmacológicas e aumento da biodisponibilidade dos compostos ativos na célula fungica, o que promoveria um tratamento seguro e eficaz ao paciente. O uso do óleo essencial de Cymbopogon nardus (L.) Rendle já se mostrou eficaz no combate de diversas espécies de Candida em estudos realizados pelo nosso grupo de pesquisa. Assim o objetivo deste projeto é avaliar a atividade antifúngica do óleo essencial de Cymbopogon nardus e seus derivados, livres e incorporados voltando-se ao controle/erradicação de C. auris. Será avaliado o potencial inibitório in vitro do óleo de C. nardus e seus derivados livres pelo ensaio de microdiluição (MIC), e o composto que apresentar melhor atividade será incorporado um sistema de liberação de fármacos do tipo lipossoma. O sistema será caracterizado (microscopia eletrônica de transmissão, determinação do diâmetro médio das partículas, potencial zeta, índice de polidispersão, ensaio calorimétrico e determinação de incorporação por IV), e será avaliado, a atividade in vitro do sistema incorporado frente biofilmes de C. auris. As análises biológicas permitirão avaliar a cinética de morte (Time kill) de C. auris na presença do composto mais ativo livre e incorporado. Serão realizados também experimentos de toxicidade (citotoxicidade in vitro sobre a linhagem celular HaCat e em modelo alternativo in vivo de toxicidade aguda em Galleria melonella). Objetiva-se com esse estudo contribuir para novas perspectivas no tratamento de infeções sistêmicas causadas por C. auris.