O papel das vesículas extracelulares de células-tronco neurais na modulação do fenótipo de células-tronco de glioblastoma PRNP low e PRNP high

Resumo

Glioblastoma Multiforme (GBM) é um tipo de tumor da glia altamente agressivo, enorme taxa de reincidência e letalidade. Estudos recentes indicam que GBM é mantido por uma sub-população celular com características de células-tronco, denominadas Células-Tronco de Glioblastoma (CTGs). Recentemente nosso grupo identificou que a Proteina Prion Celular (PrPc) possui um importante papel na modulação do estado indiferenciado das CTGs. Nosso grupo descreveu o papel de PrPc na biologia das CTGs, estando envolvida nos processos de proliferação e auto-renovação destas células. PrPc é uma proteína GPI-ancorada capaz de atuar como proteína scaffold, formando complexos com diversos ligantes, como marcadores de stemness. Ainda, a perda de função de PrPc inibe a auto-renovação, proliferação e a tumorigenicidade. Um ligante em potencial de PrPc é CD44, uma glicoproteína bem descrita na literatura por seu papel na adesão celular e na migração das CTGs. Estudos demonstraram a capacidade das Células-Tronco Neurais (CTNs) de reduzir o fenótipo de stemness das CTGs, induzindo diferenciação e suprimindo o crescimento do tumor in vivo. Vesículas extracelulares tem sido reconhecidas como mensageiros intercelulares, implicando na transferência de moléculas distintas (como miRNA) para modificar o fenótipo das células aceptoras. Notavelmente, PrPc exerce um papel importante nos exossomos, modulando seu nível de secreção através de um complexo dependente de caveolina que promove a formação do autofagossomo. Ainda, uma variante de CD44 denominada CD44v6 também está relacionada com as EVs em câncer, sendo um conteúdo essencial de exossomos em diferentes tipos de tumor, participando na regulação do fenótipo das células-tronco. Com isto em mente, o objetivo deste projeto é estudar a capacidade das vesículas extracelulares derivadas das CTNs na promoção da diferenciação das CTGs. (AU)