Análise da expressão e atividade enzimática da arginase e sua modulação pelo resveratrol em modelo em in vitro de pré-eclâmpsia

Resumo

No Brasil e o no mundo a pré-eclâmpsia (PE) destaca-se como uma das síndromes hipertensivas gestacionais que mais causam mortalidade e morbidade materna perinatal. A compreensão da fisiopatologia da PE ainda é limitada, mas sabe-se que há uma hipoperfusão da placenta e liberação de fatores placentários na circulação materna que causam uma disfunção endotelial generalizada, levando a uma disfunção vascular sistêmica. A arginase é a enzima reguladora do ciclo da ureia que existe em duas isoformas, a arginase I, expressa nas células musculares lisas, e arginase II expressa majoritariamente no endotélio. A arginase II está demasiadamente aumentada na placenta de mulheres com PE e esse aumento relaciona-se diretamente com a via do óxido nítrico (NO). A arginase compete pelo mesmo substrato da enzima eNOS (L-arginina), causando a sua depleção e consequentemente o desacoplamento da eNOS e produção de superóxidos. Desse modo, é de grande interesse a produção de pesquisas para possíveis moduladores da arginase. O Resveratrol é um potente antioxidante natural que é encontrado na casca da uva, capaz de aumentar as concentrações de NO em células que foram incubadas com o plasma de mulheres pré-eclâmpticas e diminuir a produção de superóxido em camundongos tratados com o antioxidante, impedindo assim o desacoplamento da eNOS. Para avaliar a relação entre arginase e Resveratrol, sob o contexto da PE, em modelo in vitro, células endoteliais de veia umbilical humana (HUVECs) serão incubadas com o plasma de gestantes saudáveis, hipertensas e pré-eclâmpticas na presença ou ausência de Resveratrol. Além disso, serão analisadas a expressão e atividade da arginase, como também as espécies reativas de oxigênio e óxido nítrico.