Efeito do alisquireno sobre as alterações do eixo RANK/RANKL/OPG na perda óssea alveolar induzida por doença periodontal em camundongos diabéticos

Resumo

Ao longo dos últimos anos vem sendo estudadas e apontadas possíveis correlações entre doença periodontal (DP) e doenças sistêmicas, tais como problemas cardiovasculares, obesidade, doenças pulmonares e diabetes. Existem evidências consistentes de que periodontite severa, afeta negativamente o controle da glicemia, sendo assim, é válido ressaltar que em diabéticos há uma relação direta entre a severidade da periodontite e complicações advindas da diabetes, e vice-versa. Além da inflamação do tecido mole, a DP pode provocar a destruição do osso alveolar (OA) formando uma rede de alterações, nas quais ocorre a ativação do sistema do ligante do receptor NF-ºB (RANKL)/Osteoprotegerina (OPG)/RANK, o qual tem um papel importante na regulação da osteoclastogenese e reabsorção óssea. Em pacientes diabéticos a ativação desse sistema pode estar mais exacerbada provocando uma maior perda óssea. O Sistema Renina-Angiotensina (SRA) tem uma pequena influência sobre o eixo OPG/RANKL/RANK, pois a angiotensina II exerce um aumento de RANKL e da atividade de osteoclastos, diminuição da deposição óssea, da maturação de osteoblastos, de osteocalcina (envolvida na mineralização), de ALP (fosfatase alcalina) e de colágeno. No entanto, muito pouco se sabe sobre essa interação. Dessa forma, o objetivo do presente estudo é avaliar o efeito do papel da renina sobre as alterações do eixo OPG/RANKL/RANK no osso alveolar induzida por DP em camundongos diabéticos, visto que a renina é uma enzima envolvida na formação da angiotensina. Para isso serão utilizados camundongos diabéticos com DP induzida pela ligadura do 1º molar e avaliaremos o efeito do alisquireno, inibidor de renina, sobre a perda óssea alveolar por histomorfometria, a expressão de OPG/RANKL/RANK no OA por imunohistoquímica; a expressão de OPG/RANKL/RANK no OA por RT-PCR em tempo real; e a contagem de osteoclastos TRAP-positivos no osso alveolar por imunohistoquímica.