Desferrioxamina-cafeína: permeabilidade e interação com biopolímeros

Resumo

A sobrecarga de ferro é uma condição nociva para os pacientes, que apresentam significativo de-créscimo de qualidade de vida. Quelantes de ferro são moléculas de alta afinidade que apresentam diversas possibilidades de uso clínico: (I) atenuadores da sobrecarga do metal; (II) entregadores de metais tóxicos a alvos selecionados; (III) sequestradores de metais essenciais desses mesmos alvos. A desferrioxamina (DFO), um sideróforo bacteriano, foi o primeiro quelante de ferro de uso clínico aprovado, apresentando elevada afinidade e seletividade por ferro (III). Entretanto, seu uso é limitado por apresentar diminuída penetração celular e baixa absorção gastrintestinal. Nosso laboratório produziu um derivado de DFO com alta permeabilidade celular, o conjugado DFO-cafeína (DFCAF), destinado a penetrar a barreira hematoencefálica. Neste projeto, pretendemos dar continuidade aos estudos com esse conjugado, estudando suas interações com biopolímeros (albumina, apo-transferrina e holo-transferrina) quando livre ou complexado a ferro, bem como sua permeabilidade em sistemas-modelo de membranas fisiológicas. Comparações com o quelante de partida (DFO) serão efetuadas em paralelo. (AU)