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Identificação de novos tratamentos antimaláricos através de uma abordagem de "reposicionamento de fármacos" centrada no alvo

Processo: 19/27626-3
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2020
Vigência (Término): 31 de agosto de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Acordo de Cooperação: Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT)
Pesquisador responsável:Fabio Trindade Maranhão Costa
Beneficiário:Tatyana Almeida Tavella
Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:18/07007-4 - Identificação de novos tratamentos antimaláricos através de uma abordagem de "reposicionamento de fármacos" centrada no alvo, AP.R
Assunto(s):Reposicionamento de fármacos   Malária
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:epirruicina | falciparum | malária | P | Reposicionamento de fármacos | vivax | Descobrimento de fármacos

Resumo

A malária é uma doença infecciosa causada por protozoários do gênero Plasmodium. O surgimento da resistência do Plasmodium à maioria dos fármacos antimaláricos tem destacado a urgência de identificar e esclarecer os mecanismos de novas drogas antimaláricas. No entanto, o desenvolvimento de um novo fármaco é um processo longo e dispendioso. O "Reposicionamento de fármacos", é a aplicação de compostos conhecidos e aprovados que são redirecionados para o tratamento de outras patologias e representa a transição mais rápida da bancada para o paciente, uma vez que o fármaco está prontamente disponível para ensaios clínicos. Recentemente, o nosso grupo identificou a epirrubicina que mostrou uma ótima atividade contra o estágio sanguíneo assexuado do Plasmodium, tanto em ensaios de inibição in vitro como em ensaios de eficácia in vivo. Entretanto, sua toxicidade inviabiliza seu uso imediato para o tratamento da malária. Desta forma, nós pretendemos utilizar o scaffold da epirrubicina para identificarmos novas moléculas com menor toxicidade e/ou maior atividade contra os parasitos da malária. Uma busca preliminar no site da MolPort identificou ~50 compostos comercialmente disponíveis com similaridade acima de 80% (coeficiente de Tanimoto) com a epirrubicina. No âmbito da presente proposta, estes compostos serão avaliados quanto à sua atividade antimalárica para os estágios sanguíneos assexuados e à sua citotoxicidade. Realizaremos também um estudo "de novo", objetivando identificar compostos de bloqueio de transmissão. Os fármacos assim identificados serão avaliados in vivo quanto à sua capacidade de bloquear o desenvolvimento do parasita na fase hepática ou o seu desenvolvimento esporogônio. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GAWRILJUK, VICTOR O.; ZIN, PHYO PHYO KYAW; PUHL, ANA C.; ZORN, KIMBERLEY M.; FOIL, DANIEL H.; LANE, THOMAS R.; HURST, BRETT; TAVELLA, TATYANA ALMEIDA; MARANHAO COSTA, FABIO TRINDADE; LAKSHMANANE, PREMKUMAR; et al. Machine Learning Models Identify Inhibitors of SARS-CoV-2. JOURNAL OF CHEMICAL INFORMATION AND MODELING, v. 61, n. 9, p. 4224-4235, . (20/05369-6, 19/27626-3, 19/25407-2)
PUHL, ANA C.; FRITCH, ETHAN J.; LANE, THOMAS R.; TSE, V, LONGPING; YOUNT, BOYD L.; SACRAMENTO, CAROLINA Q.; FINTELMAN-RODRIGUES, NATALIA; TAVELLA, TATYANA ALMEIDA; COSTA, FABIO TRINDADE MARANHAO; WESTON, STUART; et al. Repurposing the Ebola and Marburg Virus Inhibitors Tilorone, Quinacrine, and Pyronaridine: In Vitro Activity against SARS-CoV-2 and Potential Mechanisms. ACS OMEGA, v. 6, n. 11, p. 7454-7468, . (19/27626-3, 17/18611-7, 20/05369-6)
CASSIANO, G. C.; TAVELLA, T. A.; NASCIMENTO, M. N.; RODRIGUES, D. A.; CRAVO, P. V. L.; ANDRADE, CAROLINA HORTA; MARANHAO COSTA, FABIO TRINDADE; DONEV, R. Targeting malaria protein kinases. ADVANCES IN PROTEIN CHEMISTRY AND STRUCTURAL BIOLOGY, VOL 124: PROTEIN KINASES IN DRUG DISCOVERY, v. 124, p. 50-pg., . (17/18611-7, 19/27626-3, 15/20774-6)
TAVELLA, T. A.; CASSIANO, G. C.; MARANHAO COSTA, FABIO TRINDADE; SUNNERHAGEN, P.; BILSLAND, E.; DONEV, R. Yeast-based high-throughput screens for discovery of kinase inhibitors for neglected diseases. ADVANCES IN PROTEIN CHEMISTRY AND STRUCTURAL BIOLOGY, VOL 124: PROTEIN KINASES IN DRUG DISCOVERY, v. 124, p. 35-pg., . (19/27626-3, 15/20774-6, 12/16525-2, 15/03553-6)

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