Síntese e avaliação da atividade anticolinesterásica de anilidoalquilpiperazinas: potenciais agentes multialvo

Resumo

O interesse em fármacos multialvo, i.e. moléculas com capacidade de interagir em mais de um alvo simultaneamente, vem crescendo nos últimos anos como uma nova forma de tratar doenças complexas, que envolvem diferentes vias de sinalização, conectadas entre si. Esse é o caso de doenças neuropsiquiátricas, como as doenças de Alzheimer (DA) e Parkinson, esquizofrenia, depressão, epilepsia entre outras condições intimamente relacionadas à perda cognitiva. Como os processos que levam ao aprendizado e formação da memória estão relacionados principalmente a ativação de vias colinérgicas e histaminérgicas, a interação com alvos presentes ambas as vias podem apresentar melhora significativa nos processos cognitivos. Doenças que causam perda cognitiva, principalmente a DA, têm recebido bastante atenção de grupos de pesquisa, e uma abordagem pleiotrópica nesses casos pode ser bastante útil. A esse respeito, este projeto objetiva sintetizar e avaliar a atividade de uma série de anilidoalquilpiperazinas com variações no anel aromático, no comprimento da cadeia alquílica e também no nitrogênio terminal como agentes anticolinesterásicos e antagonistas do receptor H3 de histamina. Ensaios em butirilcolinesterase e em outros receptores de histamina serão também realizados. Os compostos serão preparados através de metodologias desenvolvidas pelo grupo, que geralmente conduzem a bons rendimentos. A série planejada pode trazer informações sobre as REA, importantes para otimizar a atividade de novos compostos, assim como na estratégia multialvo.