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Papel dos canabinóides e análogos da vitamina E na formação de células espumosas de macrófagos

Processo: 19/21551-1
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2020
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2021
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Nutrição
Pesquisador responsável:Vivian Marques Miguel Suen
Beneficiário:Caroline Bertoncini Silva
Supervisor no Exterior: Jean-Marc Zingg
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Local de pesquisa: University of Miami, Estados Unidos  
Assunto(s):Vitamina E   Monócitos   Macrófagos   Lipídeos   Receptores de canabinóides   Cardiometabólica

Resumo

Os receptores dos canabinóides e seus ligantes emergiram como importantes reguladores de doenças cardiometabólicas, como dislipidemia, obesidade e aterosclerose. A ativação de receptores dos canabinóides por agonistas seletivos podem aumentar o acúmulo de lipídios dos macrófagos e a formação de células espumosas, eventos que podem ser inibidos pelo antagonista do canabidiol. O acúmulo de lipídios em monócitos e macrófagos foi desencadeado pela modulação da expressão do receptor CD36/FAT/ e do transportador de colesterol ABCA1/G1, bem como de citocinas inflamatórias, eventos que poderiam ser inibidos por antagonistas seletivos de receptores dos canabinóides. Vários análogos da vitamina E demonstraram anteriormente reduzir a acumulação de lipídios em monócitos e macrófagos em resposta a lipoproteínas de baixa densidade oxidada (oxLDL), mas os mecanismos moleculares não são completamente resolvidos e podem envolver efeitos reguladores mediados por CD36 na transdução de sinal e expressão gênica. Recentemente, um número aumentado de células espumosas foi detectado nos lavados broncoalveolares e nos pulmões nos casos de lesão pulmonar associada ao vaping (VAPI) após a inalação de fumaça de cigarro eletrônico contendo canabinóides e possivelmente o análogo da vitamina E, acetato de alfa-tocoferol (alfa-TA ). Até o momento, o papel dos análogos da vitamina E na formação de células espumosas induzidas por canabinóides não foi investigado. Portanto, neste projeto, analisaremos se os análogos da vitamina E e, em particular, o alfa-TA afetam a formação de células espumosas em monócitos e macrófagos humanos em resposta a oxLDL e canabinóides. (AU)

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