Papel do receptor P2X7 na resposta de células T CD4 parenquimais e intravasculares em modelo de Tuberculose Experimental Grave

Resumo

A Tuberculose continua sendo um importante problema de saúde pública agravada pelo aparecimento de cepas de Mycobacterium tuberculosis (Mtb) Multidroga-Resistentes (MDR-TB). O atraso no início do tratamento, a alta virulência da cepa infectante e a suscetibilidade do indivíduo à Tuberculose contribuem para a severidade da doença, que está associada frequentemente a uma resposta inflamatória deletéria, conduzindo à necrose pulmonar. A infecção dos macrófagos pulmonares pelos bacilos e a proliferação descontrolada desses no interior das células causam a morte necrótica. Os bacilos liberados podem infectar novas células e, assim, iniciar um novo ciclo de replicação. Além da disseminação do Mtb, ocorre a liberação de DAMPs (Damage-Associated Molecular Patterns). O ATP liberado pelas células moribundas é um sinal de perigo que leva a uma resposta pró-inflamatória, enquanto a adenosina, o produto de degradação do ATP pelas ecto-nucleotidases CD39 e CD73, é imunossupressora. O ATP extracelular pode ser reconhecido por receptores purinérgicos expressos nas células imunes. Pouco se conhece sobre a participação da sinalização através de receptores purinérgicos na resposta imune e na patogênese da Tuberculose. Recentemente, mostramos que a sinalização do receptor purinérgico P2X7 pelo ATP contribui para o desenvolvimento de formas graves da doença decorrentes da infecção com cepas hipervirulentas. No entanto, ainda não está claro se o receptor P2X7 afeta a resposta de células T CD4+ durante a Tuberculose. Portanto, no presente projeto, busca-se avaliar o papel do receptor P2X7 na ativação, diferenciação e migração de células T CD4+ parenquimais e intravasculares durante a Tuberculose causada por cepa micobacteriana hipervirulenta. Entendemos que o estudo do receptor pode contribuir para a compreensão da resposta imune contra a Tuberculose, assim como abrir caminhos para novas abordagens terapêuticas utilizando inibidores desses receptores como auxílio no tratamento da Tuberculose. (AU)