Papel da O-GlcNAcilação sobre a expressão de marcadores de osteoclastos e da inflamação na lesão periapical experimental

Resumo

A lesão periapical é uma doença inflamatória/infecciosa com alta prevalência no mundo que se inicia com a invasão microbiana nos tecidos pulpares se difundindo até o ápice dental, resultando na destruição dos tecidos periapicais, dentre eles ligamento periodontal, cemento e osso alveolar. Durante o percurso da doença, respostas imunológicas e inúmeros tipos celulares, dentre eles os osteoclastos, participam ativamente na reabsorção do tecido alveolar periapical. Para exercer tal função, os osteoclastos requerem um alto gasto de energia, visto que a de privação de glicose inibe a capacidade de reabsorção óssea, enquanto que níveis elevados de glicose, aumentam a sua diferenciação. Situações de alto níveis de glicose, como na hiperglicemia, levam a uma alteração da via das hexosaminas e, consequentemente, a O-GlcNAcilação, que consiste na incorporação de O-linked-Nacetylglucosamine (OGlcNAc), em resíduos de serina e treonina de proteínas nucleares e citoplasmáticas pela ação da enzima OGT. A O-GlcNAcilação modula funções das proteínas alvos, de maneira análoga ao processo de fosforilação. Evidências de nosso grupo de pesquisa, mostram que O-GlcNAcilação de proteínas é fundamental para a osteoclastogênese in vitro e este tipo celular é crucial para o desenvolvimento da lesão periapical, portanto, o objetivo do presente trabalho será avaliar o papel biológico da O-GlcNAcilação no desenvolvimento da resposta inflamatória e da perda óssea em modelo de lesão periapical. Para isso, serão utilizados animais CtskCreOGTflox/flox e CtskCreOGT0/0 e avaliadas a expressão de marcadores de osteoclastos assim como a expressão de citocinas inflamatórias, ambas por PCR em tempo real.