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Participação dos microRNAs nas alterações ósseas locais induzidas pela doença periodontal e pelo sistema renina-angiotensina local em ratos espontaneamente hipertensos

Processo: 18/23676-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2020
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2023
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Sandra Helena Penha de Oliveira
Beneficiário:Victor Gustavo Balera Brito
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia (FOA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araçatuba. Araçatuba , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:15/03965-2 - Papel do sistema renina-angiotensina em diferentes modelos inflamatórios orais: uma abordagem interdisciplinar experimental e clínica, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):21/09597-6 - Caracterização de microRNAs com efeitos funcionais previsto na formação e perda óssea, BE.EP.DR
Assunto(s):Doenças periodontais   Hipertensão   MicroRNAs   Sistema renina-angiotensina

Resumo

A doença periodontal (DP) é uma desordem de natureza infecto inflamatória dos tecidos de revestimento e suporte do dente. Apesar do fator etiológico microbiano ser determinante, a progressão da DP depende de uma interação dinâmica patógeno-hospedeiro, podendo ser agravada por doenças sistêmicas pré-existentes, como a hipertensão, com alta probabilidade de coexistência com a DP visto compartilharem diversos fatores de risco. Além disso, estudos discutem uma possível causalidade entre a hipertensão e a DP, evidenciando uma relação bidirecional, quando associadas. A DP em ratos espontaneamente hipertensos (SHR, Spontaneously Hypertensive Rats), importante modelo de hipertensão essencial, apresenta uma resposta inflamatória exacerbada, com maior destruição periodontal e reabsorção óssea alveolar, e alguns mecanismos potencialmente envolvidos nesta resposta já foram propostos. O sistema renina-angiotensina (SRA) regular vários parâmetros cardiocirculatórios, mas além deste papel clássico, sistemas renina-angiotensina locais, descritos em diferentes tecidos incluindo os periodontais, têm sido associados a inflamação e ao metabolismo ósseo. A classe dos anti-hipertensivos antagonistas do receptor da angiotensina II do tipo 1 é uma das mais utilizadas clinicamente, e entre os exemplos, o telmisartan (TELM) destaca-se por pela alta seletividade, lipofilicidade, meia-vida longa, e por ser o único da classe com atividade agonista parcial sobre PPAR-³ (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma). Resultados prévios do nosso laboratório demostram um significativo papel protetor do telmisartan nas consequências ósseas locais da DP em animais hipertensos, sendo capaz de modular a expressão de diferentes marcadores do metabolismo ósseo. Os microRNAs (miRs) tratam-se de RNA de cadeia curta, capazes de regular a expressão e tradução de diferentes alvos, e têm chamado atenção, desde a sua descoberta, como um importante mecanismo de regulação epigenético de respostas biológicas, fisiológicas e patológicas. Diversos trabalhos têm focado seus esforços na descoberta de potencias miRs envolvidos com as respostas inflamatórias, desordens de perda óssea e doenças sistêmicas. O presente trabalho tem por objetivo avaliar a participação dos miRs nas alterações ósseas locais induzidas pela DP em modelo animal de hipertensão e sua relação com o SRA angiotensina local. Serão utilizados animais normotensos (ratos Wistar) e hipertensos (SHR) com DP induzida experimentalmente por ligadura bilateral nos primeiros molares inferiores, mantida por 15 dias, e tratados com TELM, para avaliação da expressão diferencial de microRNAs no osso alveolar (qRT-PCR array), com posteriores análises funcionais in vitro dos principais hits (miRs up-regulados ou down-regulados) em cultura de osteoblastos (derivados do osso alveolar) e osteoclastos (derivados da medula óssea) pela transfecção de inibidores ou mímicos destes miRs. A partir dos resultados deste trabalho, pretendemos compreender melhor a participação do miRs nas alterações ósseas locais induzidas pela DP em animais normotenso e hipertenso, e sua relação com o SRA local, visto tratarem-se de mecanismos importantes, ainda não totalmente compreendidos. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BALERA BRITO, VICTOR GUSTAVO; PATROCINIO, MARIANA SOUSA; LINJARDI SOUSA, MARIA CAROLINA; ALVES BARRETO, AYNA EMANUELLI; TFAILE FRASNELLI, SABRINA CRUZ; LARA, VANESSA SOARES; SANTOS, CARLOS FERREIRA; PENHA OLIVEIRA, SANDRA HELENA. Mast cells contribute to alveolar bone loss in Spontaneously Hypertensive Rats with periodontal disease regulating cytokines production. PLoS One, v. 16, n. 3 MAR 4 2021. Citações Web of Science: 0.
BRITO, VICTOR GUSTAVO BALERA; PATROCINIO, MARIANA SOUSA; DE SOUSA, MARIA CAROLINA LINJARDI; BARRETO, AYNA EMANUELLI ALVES; FRASNELLI, SABRINA CRUZ TFAILE; LARA, VANESSA SOARES; SANTOS, CARLOS FERREIRA; OLIVEIRA, SANDRA HELENA PENHA. Telmisartan Prevents Alveolar Bone Loss by Decreasing the Expression of Osteoclasts Markers in Hypertensive Rats With Periodontal Disease. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 11, NOV 11 2020. Citações Web of Science: 0.

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