Repercussões histopatológicas da ação dos desreguladores endócrinos bisfienol-A e 17-beta-estradiol sobre glândulas mamárias e próstata feminina do gerbilo da Mongólia e suas relações com a carcinogênese quimicamente induzida pelo MNU

Resumo

O desenvolvimento de novos tratamentos contra doenças relacionadas à glândula mamária e próstata depende do conhecimento sobre a morfologia, fisiologia e patologia dessas glândulas. Os gerbilos (Meriones unguiculatus) têm sido frequentemente utilizados em experimentos científicos, uma vez que apresentam custo de manutenção acessível, são pequenos, relativamente fáceis de manipular e resistentes às condições experimentais. Este projeto tem como objetivo avaliar as repercussões histopatológicas da ação dos desreguladores endócrinos bisfienol-A e 17-beta-estradiol sobre glândulas mamárias e próstata feminina do gerbilo da Mongólia, bem como suas relações com a carcinogênese quimicamente induzida pelo MNU. Para a etapa de caracterização morfológica da mama, serão utilizadas as glândulas mamárias e próstatas de animais em puberdade, adultos, em gestação, em lactação e senis. O tecido glandular de mama e de próstata será corado com hematoxilina e eosina, reticulina de Gomori e PAS e as reações imunohistoquímicas para receptores de ER-a e ER-b, progesterona e a-actina serão realizadas. Na etapa de avaliação do efeito carcinogênico nas células da glândula mamária e próstata feminina, as mães serão tratadas durante a gestação e lactação com diferentes doses de bisfenol A ou 17-beta-estradiol. Das fêmeas nascidas, um grupo será tratado, aos 90 dias de idade com carcinógeno N-nitroso-N-metil-uréia. As lesões celulares pré-neoplásicas e neoplásicas, na mama e próstata feminina serão avaliadas através de coloração por hematoxilina e eosina, PAS e pelas reações imunohistoquímicas para verificar a presença de antígenos KI67, PCNA, receptores de ER-a, ER-b e progesterona, e mediadores inflamatórios TNF-alfa e COX-2. Esse estudo pretende estabelecer padrões comparativos para a avaliação dos efeitos dos desreguladores endócrinos sobre as duas gândulas já que o ineditismo desses ensaios reside no fato de, nessa espécie animal, as fêmeas possuem próstata e desta forma, poder-se-á promover um estudo combinado sobre a desregulação endócrina nas duas glândulas ao mesmo tempo, no mesmo animal. Além disso, serão avaliados outros órgãos para verificar a presença de metástases. No momento da eutanásia, também será coletado sangue para dosagem de estradiol sérico e amostras de glândula mamária e próstata para quantificação de proteínas por métodos moleculares.