Efeitos da neuroinflamação sobre a sinalização mediada por Sonic Hedgehog no sistema nervoso central em camundongos adultos

Resumo

O Sonic Hedgehog (SHH) é caracterizado por ser uma glicoproteína secretada que devido suas propriedades morfogênicas e mitóticas controla o padrão de alterações de células progenitoras e a progênie neuronal e glial, especialmente durante o desenvolvimento. Sua ação autócrina e parácrina é extensivamente estuda no contexto do desenvolvimento embrionário do Sistema Nervoso Central (SNC). Contudo, é crescente o número dos estudos que mostram a importância desta via ativa para a neurogênese, plasticidade hipocampal e ativação dos sistemas de reparo/defesa no cérebro adulto; estando sua desregulação envolvida na patogênese de vários distúrbios neurológicos. Por outro lado, a neuroinflamação, especialmente aquela modulada pela resposta celular de astrócitos e microglia, está diretamente associada a danos aos neurônios em distúrbios neurodegenerativos, como na doença de Parkinson e Alzheimer. Embora o papel da via de sinalização Hh não esteja bem estabelecida na neuroinflamação, sugere-se que sua ativação pode ser correlacionada com a ativação dos mecanismos de defesa e reparo, sendo o impacto da neuroinflamação no controle transcricional dos membros da via Hh para as diferentes regiões cerebrais ainda pouco conhecido. Assim, o objetivo deste estudo será inicialmente caracterizar o do efeito neuroinflamatório da administração intraperitoneal (i.p.) de LPS pela avaliação da expressão gênica de citocinas pró- e anti-inflamatórias; e determinar o perfil transcricional das proteínas da via de sinalização Hh em diferentes regiões cerebrais, além de avaliar e comparar os efeitos da resposta inflamatória no controle da expressão gênica de proteínas da via. Para isso serão avaliadas, a expressão gênica das citocinas inflamatórias; Tnf±, Il-6, Il-1², Il-18, Il-10 e Il-13 e das proteínas Shh, Ptch1, Sufu e Gli1 por qPCR. Com este estudo esperamos melhorar a compreensão da interação entre a neuroinflamação e a sinalização Hh, mediada principalmente pelo Sonic Hedgehog (SHH) nas diferentes estruturas cerebrais e assim guiar um melhor direcionamento de sua efetiva contribuição no cérebro adulto.