Efeitos da exposição a canabinóides no desenvolvimento da circuitaria dopaminérgica mesocorticolímbica de adolescentes

Resumo

O início do uso de drogas de abuso na adolescência é um forte fator preditivo da incidência e severidade do desenvolvimento da dependência ao longo da vida. Entre os adolescentes, a maconha é a droga de abuso ilícita mais usada, e o uso excessivo de canabinóides nessa população esta associado com o desenvolvimento de muitas condições psiquiátricas, como a dependência. A adolescência é um período crítico para o desenvolvimento, organização e maturação das conexões neurais, especialmente da circuitaria dopaminérgica mesocorticolímbica. Estudos anteriores demonstraram que a exposição a altas doses de anfetamina no início da adolescência (PND21-32) causa prejuízos no desenvolvimento da conectividade do sistema dopaminérgico mesocorticolímbico, levando a alterações nos processos cognitivos e procura de drogas de abuso na vida adulta. Esse efeito é mediado pela diminuição induzida por anfetamina dos receptores Dcc da área tegmental ventral (VTA) dos neurônios dopaminérgicos. Os receptores Dcc são responsáveis pelo desenvolvimento do sistema dopaminérgico mesocorticolímbico em adolescentes através da conectividade entre os axônios dopaminérgicos espaço-temporais da VTA para o núcleo accumbens (Nac) e o córtex pré-frontal medial (mCPF). O presente estudo tem como objetivo investigar a exposição de adolescentes ao agonista canabinóide sintético WIN-55,212-2 (WIN) na regulação da expressão do mRNA do receptor Dcc na VTA e sua resposta a comportamentos relacionados ao consumo de cocaína e na função dopaminérgica de animais adultos - usando fibra óptica e análise simultânea em tempo real de dopamina do NAc através da técnica de fotometria.