O papel do glicoproteoma e do fosfoproteoma durante a diferenciação neuronal na esquizofrenia

Resumo

A esquizofrenia é um distúrbio mental grave que acomete cerca de 1% da população mundial, causando problemas sociais e econômicos. Os primeiros sintomas se manifestam no final da adolescência/início da vida adulta do paciente. Embora tenham sido feitos muitos estudos sobre a origem da doença, pouco se sabe sobre os mecanismos moleculares envolvidos no desenvolvimento da esquizofrenia A esquizofrenia tem uma origem genética que traz disfunções durante o processo de neurogênese e durante o desenvolvimento do cérebro, as quais são responsáveis pela manifestação dos sintomas característicos da doença, podendo haver também a influência de fatores ambientais no processo. Como já se sabe, Modificações Pós-Traducionais (MPTs) como a fosforilação e a glicosilação são de suma importância no processo de desenvolvimento do cérebro e alterações dessas MPTs podem causar importantes falhas durante a migração e diferenciação de células neurais, gerando distúrbios e doenças. O presente projeto visa identificar um mapa glicoproteômico e fosfoproteômico do extrato proteico total e das membranas celulares isoladas de células tronco pluripotentes induzidas de fibroblastos de pacientes com esquizofrenia e controles mentalmente sadios em diferentes fases da maturação neural. Realizaremos aqui uma análise qualitativa e quantitativa, buscando possíveis alterações das MPTs em proteínas relacionadas ao processo de desenvolvimento e comunicação celular. Após a identificação de possíveis alvos, serão feitos estudos funcionais para a validação e melhor compreensão do seu papel na doença. O trabalho contribuirá para a identificação e compreensão de processos bioquímicos e moleculares relacionados a esquizofrenia. (AU)