O impacto de EVER1/2 sobre a atividade transcricional de beta-HPV

Resumo

Os papilomavírus humano cutâneos do gênero beta (beta-HPV) estão amplamente distribuídos por todo o corpo humano. A associação de beta-HPVs e o desenvolvimento de câncer de pele não-melanoma foram inicialmente relatados em pacientes com um raro distúrbio genético denominado Epidermodisplasia verruciformis (EV). Cerca de metade dos pacientes portadores de EV possuem mutações nos genes TMC6 ou TMC8, que codificam as proteínas EVER1 e EVER2, respectivamente. Recentemente, foi sugerido que, na população geral, o EVER1/2 podem atuar como um fator de restrição às infecções por beta-HPV. Além disso, já foi demonstrado que as proteínas EVER formam um complexo com a proteína transportadora de zinco-1 (ZnT-1) em queratinócitos, regulando a concentração de zinco intracelular e, consequentemente, influenciando na atividade de fatores de transcrição modulados por zinco, como membros da família AP-1 . No entanto, o mecanismo pelo qual essas proteínas interagem com o beta-HPV não foi totalmente elucidado. Para tanto, propomos investigar o papel de EVER 1/2 na restrição do ciclo de vida de beta-HPV em queratinócitos humanos. O principal objetivo será avaliar a atividade transcricional de beta1-HPV-5, beta2-HPV-38 e beta3-HPV-49 em células que expressão EVER1/ 2 e células silenciadas. Ademais, será avaliado o efeito da irradiação UV e o papel do complexo AP-1 nesse contexto. Expandir esse conhecimento contribuirá para melhor elucidar as propriedades biológicas dos beta-HPVs e a patogênese de suas doenças associadas.