Análise bioinformática do perfil proteômico e transcricional de leveduras do P. brasiliensis presentes em lesões granulomatosas crônicas de camundongos C57BL/6

Resumo

Granulomas são estruturas imunológicas importantes na defesa do hospedeiro contra o fungo termicamente dimórfico Paracoccidioides brasiliensis, o principal agente causador da Paracoccidiomicose (PCM), uma micose sistêmica, crônica e endêmica de diversos países da América Latina. A interação de P. brasiliensis com o tecido do hospedeiro inicialmente desencadeia uma reação inflamatória congestiva-exsudativa com influxo predominante de neutrófilos. Progressivamente, essas células são substituídas por macrófagos, presentes em nódulos e células gigantes multinucleadas. O desenvolvimento da doença, assim como a formação do granuloma, depende de fatores associados à resposta imune do hospedeiro e características dos patógenos, especialmente fatores de virulência. O objetivo deste projeto é analisar por ferramentas de bioinformática os dados obtidos a partir do estudo do perfil transcricional (RNAseq) e proteômico de P. brasiliensis removido de lesões granulomatosas pulmonares de camundongos infectados e comparar esses dados com aqueles obtidos do inoculo inicial. Essa abordagem tem como objetivo estabelecer mudanças na expressão de proteínas sob as condições estressoras determinadas pela atividade imune constante dentro do granuloma. Logo, nosso objetivo é caracterizar genes envolvidos na resposta adaptativa contra P. brasiliensis durante o estabelecimento da fase crônica de infecção pulmonar para entender o processo de adaptação do fungo com o hospedeiro. Estudos futuros com metodologias para silenciar ou deletar genes codificantes específicos para obter linhagens mutantes de P. brasiliensis, bem como estudos funcionais in vivo, revelariam moléculas chaves que poderiam ser usadas como alvo para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para PCM. O perfil transcriptômico do fungo que infecta o tecido do hospedeiro ou em condições análogas demonstrou que a resposta adaptativa ao estresse é uma característica frequente que pode revelar genes cruciais para virulência fúngica. (AU)