Análise da atividade in vitro, in vivo e do mecanismo de ação de compostos benzofuroxanos frente ao Mycobacterium tuberculosis

Resumo

A urgência por novos antimicrobianos não é uma novidade, devido principalmente ao elevado número de infecções provocadas por bactérias resistentes. Para a Tuberculose, essa situação não é diferente. Causada, principalmente, pelo bacilo Mycobacterium tuberculosis, essa é a doença infecciosa que mais mata no mundo e que, em 2017, provocou 1,3 milhão de mortes. Diante deste cenário, este projeto objetiva o estudo in vitro, in vivo e ainda a busca do mecanismo de ação de 17 novos compostos benzofuroxanos, sintetizados por meio da técnica de hibridização molecular. Esses compostos foram desenvolvidos com base na estrutura química da linezolida - conhecida por seu efeito inibitório frente às bactérias resistentes e não-replicantes - e do composto 8 - derivado benzofuroxano, que apresenta atividade frente bacilos intramacrofágicos, resistentes e não-replicantes. Esses compostos, previamente avaliados, apresentaram excelentes valores de Concentração Inibitória Mínima (CIM90) sendo que, 11 dentre eles, apresentaram valores de CIM menores que 5,0 ug/mL. Diante deste resultado promissor, determinaremos o índice de seletividade, avaliando seu potencial citotóxico in vitro. Além disso, avaliaremos quanto à sua ação bactericida ou bacteriostática, seu espectro de atividade e sua capacidade de inibição frente aos bacilos em estado não-replicantes e, ainda, intramacrofágicos. E, por fim, selecionando aqueles que apresentarem os melhores resultados, prosseguiremos com a avaliação in vivo de toxicidade e ação anti-M. tuberculosis em camundongos. (AU)