Papel do sistema renina-angiotensina em diferentes modelos inflamatórios orais: uma abordagem interdisciplinar experimental e clínica

Resumo

A inflamação periodontal está associada a muitas doenças sistêmicas, sendo denominada Medicina periodontal, entre elas, doenças cardiovasculares, diabetes (DM) e osteoporose. A periodontite (DP) é um processo inflamatório e infeccioso do ligamento e do osso alveolar que suportam os dentes. O início da progressão da periodontite pode envolver a participação local do sistema-renina-angiotensina (RAS). Ratos espontaneamente hipertensos (SHR) têm sido utilizados como modelo genético de hipertensão (DC) essencial humana. Estes animais são caracterizados por uma pressão arterial elevada, alterações significativas no metabolismo ósseo e um elevada ativação do sistema de nervoso simpático. A indução da diabetes em animais também tem sido um alvo importante para desvendar os mistérios entre a doença e medicina. Os mastócitos (MCs) desempenham um papel fundamental na resposta inflamatória, no reparo tecidual e na defesa do organismo. Os MCs têm sido observados tanto no periodonto normal quanto inflamado, dessa forma, supõe-se que os mastócitos possam participar de uma possível resposta inflamatória, podendo resultar em destruição tecidual e óssea. Muitos estudos têm proposto que as proteases específicas (triptase e quimase) e mediadores inflamatórios liberados pelos MCs estão envolvidos na destruição tecidual presente na DP, porém, os mecanismos pelos quais estas proteases podem contribuir para a progressão da doença periodontal ainda são desconhecidos. Os MicroRNAs (miRNAs) desempenham um papel importante na regulação do metabolismo ósseo e da resposta imuno-inflamatória, no entanto, a função de miRNAs na inflamação periodontal e metabolismo ósseo em animais hipertensos, osteoporóticos e diabéticos não está completamente esclarecida. A proposta do presente estudo visa investigar o papel do sistema renina-angiotensina sobre o metabolismo ósseo e resposta inflamatória, avaliando a participação de microRNAs e mastócitos em SHR e camundongos diabéticos submetidos a periodontite experimental. A metodologia inclui a caracterização do metabolismo ósseo e da resposta inflamatória em animais SHR e em diabéticos, avaliando o papel dos mastócitos e miRNAs e RAS envolvidos na atividade osteoblástica, osteoclástica e resposta inflamatória, utilizando modelos experimentais in vivo e os ensaios de cultura celular. A previsão é de obter novos insights sobre a resposta dos mastócitos, miRNAs e RAS relacionados com mecanismos sistêmicos e locais na doença periodontal, hipertensão, osteoporose e diabetes em relação a alterações no metabolismo ósseo e nos tecidos periodontais. Esses dados contribuirão para o desenvolvimento de novos alvos de terapia de drogas para estas doenças. (AU)