Níveis salivares de hidroxicloroquina: relevância na atividade de doença do lúpus eritematoso sistêmico juvenil (LESJ) e na atividade da doença renal no lúpus eritematoso sistêmico em adultos

Resumo

Existe uma grande variabilidade na resposta de fármacos que pode ser atribuída, em parte, à falta de aderência do paciente ao tratamento. A baixa aderência é comum, e pode chegar a 30% das prescrições em geral e a 50% nas doenças crônicas. Vários questionários de auto-relatos são utilizados na avaliação da aderência, no entanto, o seu uso na prática clínica tem sido bastante limitado. A hidroxicloroquína (HCQ) possui um papel imunomodulador excepcional no lúpus eritematoso sistêmico (LES), e a subterapia ou sua retirada estão associadas a surtos da doença. No LES adulto foi relatado que as concentrações abaixo de 1000ng/ml de HCQ no sangue total estão associadas com a atividade da doença, além de ser um forte preditor de exacerbação nos seis meses subsequentes. A monitorização dos níveis de fármacos ou metabólitos nos fluidos biológicos é uma ferramenta útil na avaliação da aderência e na tomada de decisões clínicas. Na área da Reumatologia, existem poucos estudos de monitorização de níveis circulantes de fármacos, sendo ainda restritos à dosagem no sangue. Por outro lado, a saliva é uma matriz alternativa sugerida para individualização e otimização da terapia em doenças crônicas, pelo fato de ser não invasivo na obtenção, menos complexa em comparação às matrizes convencionais e por oferecer, em geral, uma boa correlação com a droga livre. No entanto, poucos estudos exploraram o potencial de se monitorar fármacos nessa matriz, em parte, devido à baixa sensibilidade dos métodos bioanalíticos quantitativos disponíveis. O recente desenvolvimento de espectrômetros de massas em tandem tem possibilitado a mensuração das concentrações muito baixas de fármacos em pequenos volumes de matrizes não convencionais. Até o momento, não há na literatura estudos de monitoramento de níveis de hydroxicloroquina na saliva em pacientes com LES. Portanto o presente projeto visa avaliar a relevância do monitoramento dos níveis salivar de hydroxichloroquina e os principais metabólitos no acompanhamento da eficácia, toxicidade e aderência à terapia no lúpus eritematoso sistêmico juvenil e na atividade renal do lúpus eritematoso sistêmico em adultos.