Score de risco poligênico de toxicidade mediada por cisplatina

Resumo

Cisplatina é um agente antineoplásico de alta eficiência, amplamente utilizado no tratamento de vários tumores malignos, em adultos e crianças. Apesar de sua efetividade, a toxicidade pode limitar seu uso. A Ototoxicidade mediada por cisplatina é irreversível e, em crianças, é muito importante pelo impacto no desenvolvimento da linguagem falada, assim como do social-emocional e dificuldades de aprendizado, enquanto a nefrotoxicidade eleva a mortalidade. A nefrotoxicidade é reversível em alguns casos e estudos mostram que a prevalência de efeitos adversos renais em crianças após o tratamento com cisplatina varia de 10 a 80%. Apesar de existirem marcadores clínicos e bioquímicos de dano renal, nenhum está padronizado ou validado para a severidade de, recuperação ou prognóstico da nefrotoxicidade por cisplatina e novos biomarcadores existem mas não estão validados clinicamente ou integrados a rotina pediátrica. Neste contexto, nosso objetivo é investigar se há fatores genéticos associados à nefrotoxicidade em crianças tratadas com cisplatina. Objetivo secundário é mensurar o potencial de novos biomarcadores de função rena e comparar com os atuais. A população de estudo compreende aproximadamente 400 crianças do estudo MAGIC. A análise de GWAS e score de risco poligênico será utilizada para identificar variantes genéticas associadas à nefrotoxicidade induzida por cisplatina em pacientes pediátricos tratados com este medicamento.