Efeito imunomodulador de dehidroepiandrosterona (DHEA) na resposta imune de pacientes com Doença de Crohn não responsivos à terapia com anti-TNF

Resumo

A solicitação desta bolsa de Treinamento Técnico vinculada ao projeto "EFEITO IMUNOMODULADOR DE DEHIDROEPIANDROSTERONA (DHEA) NA RESPOSTA IMUNE DE PACIENTES COM DOENÇA DE CROHN NÃO RESPONSIVOS À TERAPIA COM ANTI-TNF-±" baseia-se na necessidade de auxílio técnico especializado para execução do plano de trabalho, além de propiciar o treinamento de estudante de nível superior. A colite ulcerativa (UC) e doença de Crohn (CD) são Doenças Inflamatórias Intestinais (DII) nas quais ocorrem desarranjos na regulação da resposta imune na mucosa intestinal, favorecendo inflamações crônicas. Anticorpos monoclonais anti-TNF-± são utilizados na terapia das DII a fim de neutralizar os efeitos biológicos desta citocina, que exerce papel central na resposta pró-inflamatória. No entanto, nem todos os pacientes com DII são responsivos a essa estratégia de tratamento e, embora o uso concomitante de anti-TNF-± e outro imunossupressor favoreça melhor prognóstico e remissão clínica da doença, há forte imunossupressão nos pacientes, com aumento do risco de contrair infecções graves e favorecer o desenvolvimento de linfomas. Logo, considerando que o anti-TNF-± é uma das principais terapias para as diversas formas de DII, porém é passível de resistência, torna-se de fundamental importância buscar novas perspectivas para a terapia combinada, visando melhoras das respostas a este imunobiológico de alto custo frequentemente utilizado. Portanto, este trabalho tem como objetivo avaliar o perfil imunológico de pacientes com CD não respondedores à terapia com anti-TNF-± e analisar o potencial do hormônio DHEA em reverter a não responsividade frente ao tratamento. Para o bolsista TT-3 está previsto o auxílio na avaliação dos prontuários dos pacientes envolvidos no estudo, colheita de sangue periférico e separação das células mononucleares para os ensaios posteriores, assim como análise dos dados e realização dos experimentos de Cytometric Bead Array (CBA), por citometria de fluxo, para quantificação de IL-9. Estudos recentes mostraram que esta citocina pode estar relacionada com a predição da gravidade dos quadros clínicos de CD, assim como da eficácia clínica do tratamento com Infliximabe. Logo, ao final do projeto base, que envolve outros estudos, a análise dos dados clínicos (via prontuários) e evolução da doença nos pacientes envolvidos deverá ser relacionada aos dados obtidos com as células do sangue periférico, expostas ou não ao DHEA. Dessa forma, espera-se descrever o perfil imunológico de um paciente respondedor e não respondedor ao anti-TNF, especialmente frente ao hormônio DHEA.