Bolsa 19/14285-3 - Dor neuropática, Dor crônica - BV FAPESP
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Papel da via de sinalização succinato/SUCNR1 em neurônios sensoriais no desenvolvimento da dor neuropática

Processo: 19/14285-3
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2019
Data de Término da vigência: 02 de julho de 2024
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
Pesquisador responsável:Thiago Mattar Cunha
Beneficiário:Francisco Isaac Fernandes Gomes
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
Bolsa(s) vinculada(s):22/01459-6 - Papel da variante genética I228M do canal de sódio voltagem dependente 1.7 (Nav1.7I228M) na fisiopatologia da dor neuropática induzida por quimioterápico, BE.EP.DR
Assunto(s):Dor neuropática   Dor crônica   Células receptoras sensoriais   Ácido succínico
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Dor neuropática | Gpr91 | neurônio sensorial | succinato | Farmacologia da Dor

Resumo

As dores crônicas representam um grande fardo para a sociedade e diversas são as tentativas de se elucidar os mecanismos a elas relacionados para a instituição de terapias eficazes. Modelos experimentais de dor crônica neuropática como a lesão mecânica de nervo periférico e a neuropatia periférica induzida por paclitaxel geram estresse celular no neurônio, aumentando o metabolismo local, podendo levar a um maior acúmulo de metabólitos, tais como o succinato. Este é um intermediário do ciclo do ácido cítrico e foi descoberto como ligante endógeno do receptor SUCNR1. Resultados não publicados do nosso grupo mostram que animais deficientes para o SUCNR1 são resistentes ao desenvolvimento de dor neuropática induzida por lesão traumática periférica de nervos e por quimioterapia. Além disso, identificamos que o SUCNR1 é expresso em neurônios sensitivos periféricos, tanto fibras C quanto A-beta. Diante dessas evidências, a presente proposta testará a hipótese de que a via succinato/SUCNR1, em neurônios sensitivos periféricos, seria fundamental para o desenvolvimento da dor neuropática experimental. Essa hipótese seria testada por meio de abordagens moleculares, comportamentais em animais deficientes para SUCNR1 apenas em neurônios sensoriais periféricos (Nav1.8 Cre- SUCNR1Flox/Flox; Ntrk2-CRE/ER-SUCNR1Flox/Flox, farmacológicas e genéticas. A possibilidade dessa comprovação adicionaria um conceito importante e inédito na área de pesquisa da dor crônica, sugerindo um novo sítio de atuação para terapias mais eficazes voltadas à analgesia. (AU)

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VENTURA FERNANDES, BIANCA H.; FEITOSA, NATALIA MARTINS; BARBOSA, ANA PAULA; BOMFIM, CAMILA GASQUE; GARNIQUE, ANALI M. B.; ROSA, IVANA F.; RODRIGUES, MAIRA S.; DORETTO, LUCAS B.; COSTA, DANIEL F.; CAMARGO-DOS-SANTOS, BRUNO; et al. oxicity of spike fragments SARS-CoV-2 S protein for zebrafish: A tool to study its hazardous for human health. Science of The Total Environment, v. 813, . (19/00195-2, 18/07098-0, 20/05761-3, 17/17303-7, 20/04680-0, 14/04294-1, 19/21739-0, 19/19939-1, 19/18356-2, 19/14285-3, 19/12234-2)
GOMES, FRANCISCO ISAAC F.; CUNHA, FERNANDO Q.; CUNHA, THIAGO M.. Peripheral nitric oxide signaling directly blocks inflammatory pain. Biochemical Pharmacology, v. 176, p. 11-pg., . (13/08216-2, 19/14285-3)
BRITO ARAGAO, MARIA GERUSA; FERNANDES GOMES, FRANCISCO ISAAC; MAIA PAIXAO-DE-MELO, LETICIA PINHO; MILORI CORONA, SILMARA APARECIDA. Brazilian dental students and COVID-19: A survey on knowledge and perceptions. EUROPEAN JOURNAL OF DENTAL EDUCATION, . (20/02658-7, 19/14285-3)
GOMES, FRANCISCO ISAAC F.; CUNHA, FERNANDO Q.; CUNHA, THIAGO M.. Peripheral nitric oxide signaling directly blocks inflammatory pain. Biochemical Pharmacology, v. 176, n. SI, . (13/08216-2, 19/14285-3)
BRITO ARAGAO, MARIA GERUSA; FERNANDES GOMES, FRANCISCO ISAAC; MAIA PAIXAO-DE-MELO, LETICIA PINHO; MILORI CORONA, SILMARA APARECIDA. Brazilian dental students and COVID-19: A survey on knowledge and perceptions. EUROPEAN JOURNAL OF DENTAL EDUCATION, v. 26, n. 1, p. 13-pg., . (20/02658-7, 19/14285-3)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
GOMES, Francisco Isaac Fernandes. Papel da via de sinalização succinato/Sucnr1 em neurônios sensoriais primários na fisiopatologia da dor neuropática induzida por paclitaxel. 2024. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.

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