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Comparação do tropismo e patogenicidade da variante gama versus SARS Cov-2 original em camundongos K18-ACE2 humanizado: papel da microbiota intestinal

Processo: 19/14342-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2019
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Marco Aurélio Ramirez Vinolo
Beneficiário:Patrícia Brito Rodrigues
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:18/15313-8 - Análise dos mecanismos moleculares envolvidos na interação de metabólitos da microbiota e células do hospedeiro durante a inflamação, AP.JP2
Bolsa(s) vinculada(s):22/02058-5 - Aspectos clínicos e interações hospedeiro-microbiota em infecção com variantes do SARS-CoV-2 em hamsters, BE.EP.DR
Assunto(s):Inflamação   Doenças inflamatórias intestinais   Tropismo viral   Microbioma gastrointestinal   Células epiteliais   Inulina   Butiratos   SARS-CoV-2   Betacoronavirus   COVID-19   RNA ribossômico 16S   Reação em cadeia da polimerase via transcriptase reversa quantitativa (qRT-PCR)

Resumo

Sintomas gastrointestinais durante a COVID-19 têm sido associados a um pior prognóstico. A infecção pela variante P.1 apresenta maior taxa de mortalidade comparado à infecção causada pelo vírus ancestral. Entretanto, a influência dos distúrbios gastrointestinais, como a disbiose da microbiota intestinal na fisiopatogênese da COVID-19, principalmente com relação a variante P.1 permanece desconhecida. O objetivo deste trabalho será comparar os efeitos na composição da microbiota intestinal durante infecção pela variante gama (P.1.) versus à infecção por SARS CoV-2 ancestral (B.1), além de verificar os efeitos da modulação da microbiota intestinal via ingestão de inulina ou butirato no perfil de resposta imunológica durante infecção por SARS CoV-2. Camundongos K18-hACE2 serão infectados com SARS CoV-2 ancestral (B.1) ou com a variante P.1, avaliados clinicamente por 5 dias, e então eutanasiados para coleta dos materiais biológicos ou mantidos por 10 dias para análise de taxa de sobrevivência. A carga viral será mensurada por qRT-PCR no pulmão, coração, duodeno, cólon, baço e sangue total. Parâmetros inflamatórios serão verificados por quantificação por ELISA das citocinas TNF-±, IL-6, IL-1², IL-17, CXCL1 (KC), CXCL-2 e IFN-². Além disso, transcritos de vias de apoptose ( BCL-2 e BAX), de resposta anti-viral (IFN-³, IFN-², IFN-», OAS1 e ISG15) e inflamatória (CXCL11, CXCL10, TNF-±, IL-6, IL-1², IL-17, IL-22, RANK-1) serão avaliados por qRT-PCR no pulmão e em células epiteliais intestinais isoladas. Para análise da composição da microbiota será realizado sequenciamento do RNA ribossômico 16S do conteúdo luminal colônico. Todos os parâmetros avaliados serão repetidos em modelos experimentais de depleção da microbiota por uso de antibióticos na água de beber, além de modelos de tratamento com dieta suplementada com 5% de inulina ou tratamento via ingestão hídrica com 150 mM de butirato. Desta forma, o trabalho busca contribuir com informações sobre a patogênese da infecção causada pela variante P.1 principalmente com relação as questões intestinais e de microbiota, visto a importância destes na gravidade da doença. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PASCOAL, LIVIA BITENCOURT; RODRIGUES, PATRICIA BRITO; GENARO, LIVIA MOREIRA; DOS SANTOS PEREIRA GOMES, ARILSON BERNARDO; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL AUGUSTO; PARISE, PIERINA LORENCINI; BISPO-DOS-SANTOS, KARINA; SIMEONI, CAMILA LOPES; GUIMARAES, PAULA VERI; BUSCARATTI, LUCAS ILDEFONSO; DE ANGELI ELSTON, JOAO GABRIEL; MARQUES-SOUZA, HENRIQUE; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL; SETSUKO AYRIZONO, MARIA DE LOURDES; VELLOSO, LICIO AUGUSTO; PROENCA-MODENA, JOSE LUIZ; MENDES MORAES-VIEIRA, PEDRO MANOEL; SILVA MORI, MARCELO ALVES; FARIAS, ALESSANDRO SANTOS; RAMIREZ VINOLO, MARCO AURELIO; LEAL, RAQUEL FRANCO. Microbiota-derived short-chain fatty acids do not interfere with SARS-CoV-2 infection of human colonic samples. GUT MICROBES, v. 13, n. 1, p. 1-9, JAN 1 2021. Citações Web of Science: 9.
FACHI, JOSE LUIS; SECCA, CRISTIANE; RODRIGUES, PATRICIA BRITO; PINHEIRO DE MATO, FELIPE CEZAR; DI LUCCIA, BLANDA; FELIPE, JAQUELINE DE SOUZA; PRAL, LAIS PASSARIELLO; RUNGUE, MARCELLA; ROCHA, VICTOR DE MELO; SATO, FABIO TAKEO; SAMPAIO, ULLIANA; PEDROSA SILVA CLERICI, MARIA TERESA; RODRIGUES, HOSANA GOMES; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; CONSONNI, SILVIO ROBERTO; VIEIRA, ANGELICA THOMAZ; OLIVEIRA, SERGIO COSTA; MACKAY, CHARLES REAY; LAYDEN, BRIAN T.; BORTOLUCI, KARINA RAMALHO; COLONNA, MARCO; RAMIREZ VINOLO, MARCO AURELIO. Acetate coordinates neutrophil and ILC3 responses against C. difficile through FFAR2. JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE, v. 217, n. 3 MAR 2020. Citações Web of Science: 0.

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