Avaliação do reparo ósseo após a instalação de implantes funcionalizados com medicação anabólica associada à administração sistêmica de antireabsortivo em ratas com deficiência de estrógeno e síndrome metabólica

Resumo

Estudos mostram uma relação entre osteoporose e síndrome metabólica, estando ambas as condições presentes em grande parte da população. Entretanto, mais estudos se fazem necessários, para que esta correlação seja mais bem caracterizada. Atualmente, muitas terapias estão disponíveis para o tratamento da osteoporose, no entanto, podem apresentar alguns problemas em relação à eficácia e segurança em longo prazo. Sendo assim, o presente projeto tem por objetivo investigar a ação da associação de medicação sistêmica (bifosfonato oral) e teriparatida como medicação local funcionalizando as superfícies dos implantes. Para a realização deste projeto, o mesmo será divido em 2 etapas. A primeira etapa consiste na determinação do melhor protocolo para a funcionalização de implantes com teriparatida, a partir da técnica layer by layer. Ainda nesta etapa, serão realizados testes físicos e in vitro (culturas de células) a fim de avaliar as propriedades da superfície funcionalizada, quanto à melhora nas respostas osteogênicas. A segunda etapa consistirá na realização de experimentos in vivo para avaliar o efeito desta superfície funcionalizada durante o reparo Peri-implantar. Para isso, 96 ratas Wistar, adultas jovens serão divididas em 3 grandes grupos: 1. Grupo SHAM (n=16), onde os animais serão submetidos à ovariectomia fictícia e dieta balanceada. 2. Grupo SM (n=16), onde os animais serão receberão dieta de cafeteria. 3. Grupo OVX (n=16), no qual os animais serão submetidos à cirurgia de ovariectomia sem tratamento medicamentoso. 4. Grupo OVX/SM (n=16), onde os animais serão submetidos à ovariectomia e à dieta de cafeteria. 5. Grupo OVX/SM/RIS (n=16), noqual os animais serão submetidos à cirurgia de ovariectomia e dieta de cafeteria associado ao tratamento medicamentoso com risedronato de sódio. 6. Grupo OVX/RIS(n=16), no qual os animais serão submetidos à ovariectomia e ao tratamento com risedronato de sódio. Em cada grande grupo haverá dois subgrupos: A- implantes convencionais e B- implantes funcionalizados com teriparatida. Após 30 dias do iníciodo tratamento medicamentoso, os animais serão submetidos à exodontia dos primeiros molares superiores bilateralmente. Passados 30 dias, estas mesmas ratas receberão os implantes na região onde foram realizadas as exodontias. A eutanásia dos animais será realizada aos 60 dias após a instalação dos implantes. As maxilas coletadas serão selecionadas aleatoriamente por meio de um software para randomização das amostras para análises biomecânicas (contra-torque) e PCR - tempo real (expressão dos genes OPG, RANKL, OPN, ALP, OCN, VEGF, Wnt3a). As maxilas contra-laterais serão utilizadas para análise de cortes calcificados. Inicialmente, as amostras serão avaliadas por microtomografia computadorizada para a avaliação morfométrica do osso formadoao redor dos implantes instalados. Posteriormente, essas mesmas amostras serão submetidas ao processamento laboratorial para cortes calcificados, para posterior análisepor microscopia confocal (dinâmica óssea Peri-implantar, BIC e AON). Os dados quantitativos serão submetidos ao teste de homocedasticidade para a seleção do teste estatístico apropriado (paramétrico ou não paramétrico), com nível de significância de 5%. (AU)