Desenvolvimento de sistemas nanoestruturados para aumento da eficácia de quimioterapia e imunoterapia para Câncer de Bexiga

Resumo

O Câncer de Bexiga é uma doença que atinge grande parte da população acarretando em prejuízos graves para a saúde pública. O tratamento do Câncer de Bexiga se dá, primeiramente, por uma ressecção transuretral para a remoção do tumor visível, seguida por imuno ou quimioterapia intravesical, de acordo com o estágio da doença. Entretanto, a instilação de medicamentos na bexiga humana apresenta alguns desafios dos quais se destacam a permeação do ativo no urotélio - que é um tecido altamente impermeável - e o tempo de residência desse fármaco, que é limitado devido à presença da urina que acaba o diluindo e lavando-o completamente. Desta forma, o principal objetivo deste projeto é desenvolver estratégias para aumento da adesão, permeação, tempo de residência e especificidade da quimioterapia intravesical por meio da aplicação de hidrogéis mucoadesivos para administração de quimioterápicos e/ou imunoterápicos, como a gencitabina e a BCG. As nanopartículas de ouro recobertas com papaína serão adicionadas ao gel visando favorecer a permeação do quimio ou imunoterápico. Propõe-se a utilização dos hidrogéis à base de polímeros naturais quitosana, goma gelana e microcelulose, já amplamente aplicados na área biomédica, devido a propriedades como ausência de toxicidade, elevada biocompatibilidade e biodegradabilidade. Os hidrogéis serão estudados e avaliados em relação à sua mucoadesividade e capacidade de gelificação, a fim de verificar sua adequação as demandas específicas do tratamento. Também serão analisadas as interações entre a forma farmacêutica e as nanopartículas. Ensaios biológicos serão realizados de acordo com as normas internacionais relacionadas visando fornecer conhecimento especifico sobre a biocompatibilidade do material, permitindo assim um futuro uso clínico seguro. Por fim, almeja-se obter um sistema com propriedades específicas capazes de diminuir a carga de fármaco administrada aos pacientes, reduzindo toxicidade e efeitos colaterais e, ao mesmo tempo, aumentar o tempo de residência e permeação do ativo como alternativa às terapêuticas disponíveis. (AU)