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Análise molecular e metabólica da Atorvastatina nos tecidos musculares de pacientes com Miopatias Autoimunes Sistêmicas

Processo: 19/11367-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2019
Vigência (Término): 12 de outubro de 2021
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Samuel Katsuyuki Shinjo
Beneficiário:Isabela Bruna Pires Borges
Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Reumatologia   Atorvastatina   Músculos   Doenças musculares   Análise molecular   Perfil metabólico   Biópsia   Imuno-histoquímica   Resistência à insulina
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Biologia molecular | dermatomiosite | expressão gênica | miopatias autoimunes sistêmicas | polimiosite | síndrome antissintetase | Reumatologia

Resumo

O presente estudo é complementação do projeto de Mestrado, cujo objetivo foi avaliar a segurança da atorvastatina em pacientes com Miopatias Autoimunes Sistêmicas (MAS). Para tanto, em um ensaio clínico, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, 14 pacientes com MAS receberam atorvastatina cálcica (20 mg/dia) e 6 pacientes com MAS receberam um comprimido - placebo/dia por um período de 12 semanas. A medicação promoveu redução significativa do nível sérico de LDL-colesterol no grupo atorvastatina. Além disto, foi segura, sem eventos adversos e sem promover a recidiva da doença. Apesar desses resultados promissores a nível clínico, não sabemos se a segurança do uso de estatinas também do ponto de vista molecular e metabólico nos tecidos musculares. Estudos em indivíduos sem MAS tem mostrado que estatinas podem eventualmente promover alguns danos musculares ocasionados principalmente por disfunção da atividade mitocondrial, aumentar o processo de fibrogênese e, a nível metabólico, aumentar resistência insulínica em tecidos musculares, podendo ocasionar inclusive maior risco de desenvolvimento de Diabetes Mellitus. De relevância, todos os nossos pacientes tinham sido submetidos a dois testes, porém que não foram avaliados no mestrado: teste de tolerância à glicose oral (TOTG) e a biópsia muscular - no baseline e após 12 semanas de seguimento. Assim sendo, o presente estudo tem o objetivo inicial a análise molecular (genética e proteica) e do perfil metabólico (glicêmico, lipídico, oxidativo e fibrogênese) de biópsias musculares. Secundariamente, o objetivo é realizar uma análise histológica e imuno-histoquímica dos tecidos musculares dos pacientes com MAS que foram submetidos a atorvastatina ou placebo. Além disto, será realizada uma análise de perfil de citocinas relacionadas com processo inflamatório e lipídico, assim como uma análise de resistência insulínica, através de curva de TOTG, dos pacientes submetidos à atorvastatina ou placebo. Elucidar essas informações serão importantes na prática clínica, permitindo melhor manejo terapêutico de dislipidemias encontradas em pacientes com MAS. (AU)

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Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DOS SANTOS, ALEXANDRE MOURA; MISSE, RAFAEL GIOVANI; PIRES BORGES, ISABELA BRUNA; BUORO PERANDINI, LUIZ AUGUSTO; SHINJO, SAMUEL KATSUYUKI. Physical exercise for the management of systemic autoimmune myopathies: recent findings, and future perspectives. CURRENT OPINION IN RHEUMATOLOGY, v. 33, n. 6, p. 563-569, . (18/08735-3, 19/12155-5, 19/11367-9, 19/11776-6)
MISSE, RAFAEL GIOVANI; BORGES, ISABELA BRUNA PIRES; DOS DANTOS, ALEXANDRE MOURA; GUPTA, LATIKA; SHINJO, SAMUEL KATSUYUKI. Effect of exercise training on fatigue and pain in patients with systemic autoimmune myopathies: A systematic review. AUTOIMMUNITY REVIEWS, v. 20, n. 10, . (19/11367-9, 18/08735-3, 19/12155-5, 19/11776-6)
OLIVO PALLO, PABLO ARTURO; HOFF, LEONARDO SANTOS; PIRES BORGES, ISABELA BRUNA; TORRES-RUIZ, JIRAM; CASSIANO-QUEZADA, FABIOLA; GRANEL, AMELIA; GOMEZ, GRACIELA; PISONI, CECILIA; GOMEZ, RAMIRO; SHINJO, SAMUEL KATSUYUKI. Characterization of Patients With Dermatomyositis According to Anti-Melanoma Differentiation-Associated Gene-5 Autoantibodies in Centers from 3 Latin American Countries A Cohort Study. JCR-JOURNAL OF CLINICAL RHEUMATOLOGY, v. 28, n. 2, p. 5-pg., . (19/11776-6, 19/11367-9)
CARBONI TRUZZI, NATASSIA CRISTINA; HOFF, LEONARDO SANTOS; PIRES BORGES, ISABELA BRUNA; CARLOS DE SOUZA, FERNANDO HENRIQUE; SHINJO, SAMUEL KATSUYUKI. Clinical manifestations, outcomes, and antibody profile of Brazilian adult patients with dermatomyositis: a single-center longitudinal study. ADVANCES IN RHEUMATOLOGY, v. 62, n. 1, p. 9-pg., . (21/04892-0, 19/11776-6, 19/11367-9)
DOS SANTOS, ALEXANDRE MOURA; MISSE, RAFAEL GIOVANI; PIRES BORGES, ISABELA BRUNA; GOMES DA SILVA, SARAH LUIZA; KIM, ANA WOO SOOK; PEREIRA, ROSA MARIA R.; SHINJO, SAMUEL KATSUYUKI. High prevalence of fatigue in patients with Takayasu arteritis: a case-control study in a Brazilian centre. RHEUMATOLOGY ADVANCES IN PRACTICE, v. 6, n. 2, p. 9-pg., . (19/12155-5, 20/10691-4, 19/11776-6, 19/11367-9)
DOS SANTOS, ALEXANDRE MOURA; MISSE, RAFAEL GIOVANI; BORGES, ISABELA BRUNA PIRES; GUALANO, BRUNO; DE SOUZA, ALEXANDRE WAGNER SILVA; TAKAYAMA, LILIAM; PEREIRA, ROSA MARIA R.; SHINJO, SAMUEL KATSUYUKI. Increased modifiable cardiovascular risk factors in patients with Takayasu arteritis: a multicenter cross-sectional study. ADVANCES IN RHEUMATOLOGY, v. 61, n. 1, . (18/08735-3, 19/11367-9, 19/12155-5)
PIRES BORGES, ISABELA BRUNA; DE OLIVEIRA, DIEGO SALES; NAGAHASHI MARIE, SUELY KAZUE; LENARIO, ANTONIO MARCONDES; OBA-SHINJO, SUELI MIEKO; SHINJO, SAMUEL KATSUYUKI. Exercise Training Attenuates Ubiquitin-Proteasome Pathway and Increases the Genes Related to Autophagy on the Skeletal Muscle of Patients With Inflammatory Myopathies. JCR-JOURNAL OF CLINICAL RHEUMATOLOGY, v. 27, n. 6, p. S224-S231, . (16/19771-5, 19/11367-9, 17/13109-1)
CAETANO, ALINE MARQUES; BORGES, ISABELA BRUNA PIRES; DA SILVA, LILA MORENA BUENO; SHINJO, SAMUEL KATSUYUKI. High prevalence of necrotizing myofibers in adult dermatomyositis muscle biopsies. CLINICAL RHEUMATOLOGY, v. 41, n. 11, p. 7-pg., . (19/11776-6, 19/11367-9)
DE OLIVEIRA, DIEGO SALES; BORGES, ISABELA BRUNA PIRES; MARIE, SUELY KAZUE NAGAHASHI; LERARIO, ANTONIO MARCONDES; OBA-SHINJO, SUELI MIEKO; SHINJO, SAMUEL KATSUYUKI. Exercise training attenuates skeletal muscle fat infiltration and improves insulin pathway of patients with immune-mediated necrotizing myopathies and dermatomyositis. ARCHIVES OF RHEUMATOLOGY, v. 38, n. 2, p. 11-pg., . (19/11367-9, 16/19771-5, 17/13109-1)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
BORGES, Isabela Bruna Pires. Impacto de atorvastatina nos tecidos musculares de pacientes com dermatomiosite e síndrome antissintetase. 2023. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.

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