Avaliação da possível facilitação da resposta de extinção do medo condicionado após trauma por drogas que modulam a sinalização endocanabinóide

Resumo

O transtorno de estresse pós-traumático (PTSD) pode se desenvolver após exposição a traumas severos, resultando em sintomas debilitantes, como dificuldade em extinguir memórias aversivas. Frente a isto, a principal terapia é a cognitivo-comportamental com intuito de facilitar a extinção daquelas memórias. No entanto, apesar da severidade do PTSD, esta terapia, bem como a farmacoterapia, que pode ser associada à terapia cognitivo-comportamental, são ineficazes em muitos pacientes. Além disso, a farmacoterapia é bastante limitada. Estes fatos demonstram a necessidade de identificação de mecanismos alterados pelo trauma que poderiam servir como biomarcadores e indicar, assim, novos alvos terapêuticos a serem explorados. Os sistemas neuroimune e endocanabinoide (ECB) se encontram alterados em resposta ao trauma em humanos e em animais. Há evidências de interações entre estes sistemas na modulação das respostas ao estresse, como ativação de células da micróglia e alterações na plasticidade sináptica, podendo resultar em disfunção sináptica. Uma das alterações da micróglia que poderia contribuir para estes efeitos é a ativação do inflamassoma de NLRP3. O objetivo deste projeto é avaliar se a intervenção farmacológica no sistema ECB associada ao processo de extinção 7 dias após a exposição a um potencial evento traumático em camundongos é capaz de facilitar o processo de extinção e se há alteração de moléculas deste sistema e do inflamassoma de NLRP3.