Papel do núcleo proteico e das cadeias de heparam sulfato de Sindecam-4 nas vias de sinalização das células endoteliais

Resumo

Os glicoconjugados, incluindo os proteoglicanos, pertencem à classe mais abundante de moléculas estruturalmente diversas e heterogêneas presentes na matriz extracelular (MEC) e na superfície celular. O sindecam-4 (Syn4), um proteoglicano transmembrana, desempenha um papel importante no comportamento celular, devido à sua interação com o citoesqueleto através do núcleo da proteína e do espaço extracelular através de cadeias de heparam sulfato (HS). Essas moléculas comunicam fisicamente a MEC ao citoesqueleto, atuando como transdutor de sinal do meio extracelular para o ambiente intracelular e vice-versa. Devido a essa propriedade, uma miríade de funções celulares pode ser afetada, tais como: diferenciação celular, proliferação, migração, apoptose e resposta inflamatória. O presente projeto visa estabelecer as bases moleculares de possíveis complexos funcionais entre proteoglicanos / integrinas / receptores celulares e componentes MEC na dinâmica celular utilizando ferramentas de biologia molecular e celular. Resultados anteriores mostram que o silenciamento de Syn4 regula positivamente a expressão do fator de transcrição C-Myc, C-Myb e EBF2 e regula negativamente a expressão de microRNA204. Além disso, as células silenciadas para Syn4 mostram menos quantidades de Cav1 e menor expressão de RNA mensageiro de Cav1. A presente proposta visa elucidar como alguns fatores de transcrição e microRNAs participam na transdução de sinalização do Syn4. Este projeto também aponta para o uso das bibliotecas já construídas, bem como para o desenvolvimento de novas bibliotecas utilizando células endoteliais e gene que estão relacionados ao nosso modelo de interesse.