Análise comparativa das respostas humoral e celular induzidas pela vacinação com a proteína recombinante yPvCSP-All epítopes combinada com poly I:C ou alum em Camundongos C57BL/6

Resumo

A malária é uma doença parasitária de ordem pública mundial, já que aflige centenas de milhões de pessoas em regiões tropicais, causando cerca de 0.5 milhão de mortes anualmente. Cinco espécies do parasita Plasmodium já foram descritas como capazes de induzir malária em humanos. Plasmodium vivax (Pv) possui a maior distribuição geográfica entre as espécies, inclusive no território brasileiro. Geralmente, os sintomas induzidos por infecção com Pv são mais moderados que os apresentados na doença causada pelo Plasmodium falciparum (Pf) que tem maior prevalência na África Sub-saariana. Uma busca incessante por uma vacina contra a malária vem sendo realizada há décadas. A maioria das formulações vacinais que demonstraram eficácia em ensaios pré-clínicos ou em fases iniciais de ensaios clínicos contra a malária priorizam uma resposta imune dirigida contra alvos das formas pré-eritrocíticas do parasita. A proteína mais imunogênica deste estágio da vida do parasita é a proteína circumsporozoíta (CSP), cuja estrutura é composta por 3 domínios que contêm motivos em repetições e epítopos de células B. Considerando a alta imunogenicidade destas repetições, o sequenciamento de DNA do domínio central da CSP mostrou que estas repetições possuem diferentes mutações conforme suas regiões de origem. Recentemente, o grupo de pesquisa da Dra. Irene Soares do FBC-FCF-USP gerou uma vacina protetora contra a malária em camundongos, chamada yPvCSP-All epitopes. Sua construção foi baseada em uma proteína recombinante baseada no domínio central da CSP de Pv, contendo os 3 alelos mais frequentes (VK210, VK247 e P. vivax-like) no mundo, além da região C-terminal. Associado a esta resposta protetora, foi detectada a presença de anticorpos e células T contra os 3 alelos após as imunizações. Este ótimo resultado foi obtido a partir da administração da yPvCSP-All epitopes com o adjuvante Poly I:C em camundongos. Poucos adjuvantes foram licenciados para uso em humanos até então e o mais freqüentemente usado é o hidróxido de alumínio, conhecido como Alum. Considerando que diferentes combinações de antígeno e adjuvante alteram significativamente a imunogenicidade e, consequentemente, a efetividade de uma vacina, nosso principal objetivo é comparar as respostas imunes celular e humoral desencadeadas pela vacinação, via intramuscular em camundongos C57Bl/6, com a formulação yPvCSP-All epitopes combinada com Poly I:C ou Alum.