Modulação GABAérgica da zona incerta rostral na substância cinzenta periaquedutal dorsal nas respostas de medo inato e contextual à ameaça predatória

Resumo

Os neurônios GABAérgicos do setor rostral da Zona Incerta (ZIr) inervam diretamente os neurônios excitatórios da substância cinzenta periaquedutal dorsal (dPAG) e modulam o comportamento de defesa. O escopo deste trabalho visa determinar através de técnicas optogenéticas e utilizando camundongos transgênicos que expressam CRE-recombinase em neurônios GABAérgicos, como as influências GABAérgicas na PAG dorsal modulam o ganho das respostas de defesas inatas e a extinção das respostas contextuais numa situação predatória, visto que os animais são naturalmente selecionados para se protegerem dos perigos associados à presença de um predador. Em um primeiro momento, determinaremos todas as fontes de projeções GABAérgicas para a PAG dorsal através da expressão da proteína fluorescente m-Cherry, via marcação retrógrada utilizando vírus adeno-associado (AAV) retrógrado CRE-dependente. Posteriormente, utilizando injeções na PAG dorsal de vírus adeno-associado (AAV) retrógrado CRE-dependente que expressa Channelrhodopsin do tipo 2 (ChR2), examinaremos como a ativação optogenética dos neurônios GABAérgicos da ZIr modulam as respostas inatas e contextuais dos animais expostos ao predador. Por fim, através de injeções na ZIr de AAV CRE-dependente que expressam ChR2, examinaremos como a ativação optogenética das fibras GABAérgicas da ZIr que inervam a PAG dorsal modulam essas respostas anti-predatórias.