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Proteoglicanos de sulfato de heparano como reguladores do tônus vascular

Processo: 19/06653-2
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2019
Vigência (Término): 20 de março de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
Pesquisador responsável:Rita de Cassia Aleixo Tostes Passaglia
Beneficiário:Simone Regina Potje
Supervisor no Exterior: Andreia Zago Chignalia
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Local de pesquisa: University of Arizona, Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:16/21239-0 - Estrutura da caveola e sua modulação pelo glicocálice e o processo de mecanotransdução na hipertensão essencial, BP.PD
Assunto(s):Cálcio   Biologia vascular

Resumo

O glicocálice é conhecido como regulador da atividade da eNOS e, portanto, um regulador da produção de NO. Fizemos a descoberta inédita de que animais knockout para glypican-1 e syndecan-1, componentes do glicocálice, têm vasodilatação e vasoconstrição dependentes do endotélio prejudicados. Estes efeitos são mais significantes no animal knockout para glypican-1 (Gpc-1 -/-) quando comparado ao knockout de syndecan-1 (Sdc-1 -/-) e, portanto, a nossa hipótese é que o glypican-1 (Gpc-1) é o principal proteoglicano atuando como um modulador de tônus vascular. Além disso, a ausência de Gpc-1 e Scd-1 altera a dinâmica do cálcio nas células vasculares por mecanismos desconhecidos. Desta maneira, buscamos avaliar a contribuição relativa de Gpc-1 e Sdc-1 para a regulação do tônus vascular e buscar os mecanismos que resultam em alterações na dinâmica do cálcio em células vasculares resultando em vasoconstrição prejudicada. Vamos explorar como a vasoconstrição prejudicada pode estar relacionada ao controle da pressão arterial nesses camundongos knockout. Serão utilizados neste estudo camundongos knockout de Syndecan-1 (Sdc-1 -/-), knockout de Glypican-1 (Gpc-1 -/-) e seus controles (CD1 será usado como controle para Gpc-1 -/- e C57BL6 será usado como controle para Sdc-1 -/-). Vamos promover o silenciamento de Gpc-1 nos anéis aórticos de Sdc-1 -/-, silenciar Sdc-1 nos anéis aórticos de Gpc-1 -/- e resgatar a expressão de Gpc-1 e Sdc-1 nos anéis aórticos do knockout globais. Vamos realizar experimentos de reatividade vascular e avaliar a resposta miogênica através de miógrafo pressurizado. Além disso, a fluorescência de cálcio será avaliada em células isoladas de anéis aórticos por meio de microscopia confocal.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
POTJE, SIMONE R.; ISBATAN, AYMAN; TOSTES, RITA C.; BENDHACK, LUSIANE M.; DULL, RANDAL O.; CARVALHO-DE-SOUZA, JOAO L.; CHIGNALIA, ANDREIA Z. Glypican 1 and syndecan 1 differently regulate noradrenergic hypertension development: Focus on IP3R and calcium. PHARMACOLOGICAL RESEARCH, v. 172, OCT 2021. Citações Web of Science: 0.

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