Avaliação do potencial de lipossomas para co-encapsulação de anfotericina B e micafungina no tratamento de infecção sistêmica causada por Candida auris

Resumo

A espécie Candida auris vem se destacando na área médica nos últimos anos devido ao seu envolvimento em casos de infecções sistêmicas, principalmente em ambiente nosocomial. Autoridades do mundo todo se mantêm em alerta à rápida progressão dos estados patológicos atribuídos a esta espécie, devido à escassez de abordagens medicamentosas disponíveis para o tratamento. Assim, novas buscas por alternativas terapêuticas vêm sendo exploradas nos últimos anos, principalmente na área da Nanotecnologia Farmacêutica. Os lipossomas classificam-se como um importante sistema de liberação de fármacos objetivando principalmente a otimização das propriedades farmacológicas de princípios bioativos, bem como diminuição dos níveis de toxicidade. A versatilidade deste sistema atrai a pesquisa em diversas áreas da ciência, principalmente a microbiológica, uma vez que fármacos antimicrobianos com restrições terapêuticas passam a ser otimizados para o emprego em terapias de infecções severas. Deta forma, este trabalho se propõe a avaliar o potencial de lipossomas para a co-encapsulação de anfortericina B (AMB) e micafungina (MICA), dois importantes fármacos muito utilizados na terapia de candidemias, objetivando o tratamento de infeções sistêmicas desencadeada por C. auris. Os lipossomas serão sintetizados a partir de colesterol, fosfatodilcolina de soja e tampão PBS por meio de técnicas de hidratação do filme lipídico e evaporação de fase reversa para a encapsulação de MICA e AMB. Ensaios de caracterização físico-química (microscopia eletrônica de transmissão, determinação do diâmetro médio das partículas, potencial zeta, índice de polidispersão, ensaios de liberação in vitroe eficiência de encapsulação) serão realizados. Análises biológicas que permitirão avaliar o potencial inibitório in vitro contra C. auris (determinação da atividade contra células planctônicas, cinética fungicida de inibição, inibição de biofilmes maduros e em formação, ensaios de interação ergosterol-sorbitol, ensaios de combinação e desenvolvimento de resistência) serão realizados com MICA e AMB livres e co-encapsulados nos lipossomas, bem como experimentos de toxicidade (citotoxicidade in vitro sobre linhagens celulares e em modelo alternativo in vivo de toxicidade aguda em Gallerea melonella) e ensaio terapêutico experimental in vivo (ensaio experimental in vivo da terapia de candidemia por C. auris) serão desenvolvidos. Em suma este trabalho buscará atingir novas perspectivas no tratamento de infeções sistêmicas causadas por C. auris, apresentando uma nova abordagem terapêutica para fármacos disponíveis.