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Triagem de ligantes para PfSR1, um provável receptor tipo GPCR, e identificação de um possível receptor de IP3 na sinalização de cálcio no Plasmodium falciparum

Processo: 19/09490-7
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2019
Vigência (Término): 31 de maio de 2024
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Célia Regina da Silva Garcia
Beneficiário:Maneesh Kumar Singh
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:17/08684-7 - Decodificar aspectos da biologia celular e molecular do Plasmodium como uma ferramenta para desenvolver novos antimaláricos, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):21/12440-1 - Triagem de ligantes para PfSR1, um provável receptor tipo GPCR, e identificação de um possível via de sinalização, BE.EP.PD
Assunto(s):Bioquímica   Cálcio   Plasmodium
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Calcium | Ip3 | PfSR1 | Plasmodium | Serpentine receptor | Bioquímica

Resumo

A presença de receptores serpentino em parasitas protozoários era desconhecida até Madeira e colaboradores realizarem uma ampla pesquisa genômica para proteínas contendo proteínas 7-transmembrana e identificarem quatro proteínas semelhantes a receptores serpentinos. No entanto, a transmissão de sinal através destas proteínas semelhantes a GPCR ainda é desconhecida, assim como seus ligantes que desencadeiam a via de sinalização. A transmissão do sinal de proteínas GPCR depende em grande parte da hidrólise do ATP ou do fosfatidilinositol (IP). Tanto o ATP como o IP podem ativar a sinalização de cálcio intracelular, que é crucial para desencadear os vários processos fisiológicos em P. falciparum. O retículo endoplasmático (ER) foi identificado como uma organela de estoque de cálcio, mas existem outras com potencial de armazenamento desse como o Complexo de Golgi, a mitocôndria, o vacúolo digestório e também o apicoplasto. Evidências fisiológicas e farmacológicas sugerem que a sinalização de cálcio é ativada pela via PLC-IP3 (trifosfato de inositol). Apesar de várias evidências de uma via de produção IP3 canônica, um suposto receptor de IP3 ainda não foi identificado em P. falciparum. Tomando-se a diversidade de componentes reguladores de Ca2+, é evidente que pesquisas adicionais são fundamentais para o desenvolvimento de potenciais alvos de drogas para uso clínico. Neste estudo, estamos propondo identificar o ligante para PfSR1 e também pesquisar os candidatos a receptor de IP3 em P. falciparum.

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SINGH, MANEESH KUMAR; DE MENEZES DIAS, BARBARA KARINA; GARCIA, CELIA R. S.. Role of Melatonin in the Synchronization of Asexual Forms in the Parasite Plasmodium falciparum. BIOMOLECULES, v. 10, n. 9, . (17/08684-7, 19/09490-7)
SINGH, MANEESH K.; TESSARIN-ALMEIDA, GIULLIANA; DIAS, BARBARA K. M.; PEREIRA, PEDRO SCARPELLLI; COSTA, FAHYME; PRZYBORSKI, JUDE M.; GARCIA, CELIA R. S.. A nuclear protein, PfMORC confers melatonin dependent synchrony of the human malaria parasite P. falciparum in the asexual stage. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, . (17/08684-7, 19/09490-7, 11/51295-5, 18/07177-7)
MALLAUPOMA, LENNA ROSANIE CORDERO; DIAS, BARBARA KARINA DE MENEZES; SINGH, MANEESH KUMAR; HONORIO, RUTE ISABEL; NAKABASHI, MYNA; KISUKURI, CAMILA DE MENEZES; PAIXAO, MARCIO WEBER; GARCIA, CELIA R. S.. Decoding the Role of Melatonin Structure on Plasmodium falciparum Human Malaria Parasites Synchronization Using 2-Sulfenylindoles Derivatives. BIOMOLECULES, v. 12, n. 5, p. 15-pg., . (18/12986-1, 17/08684-7, 19/09490-7)
BORGES-PEREIRA, LUCAS; DIAS, BARBARA K. M.; SINGH, MANEESH KUMAR; GARCIA, CELIA R. S.. Malaria parasites and circadian rhythm: New insights into an old puzzle. CURRENT RESEARCH IN MICROBIAL SCIENCES, v. 2, p. 3-pg., . (17/08684-7, 18/07177-7, 16/14411-0, 19/09490-7)

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