Polimerossomos decorados com transferrina e avaliação da sua estabilidade e comportamento de liberação de fármacos

Resumo

A abordagem combinatória de fármacos (coterapia) tem sido largamente empregada na terapia do câncer. Estudos clínicos recentes têm demonstrado que tratamentos que combinam fármacos livres podem aumentar as taxas de regressão do tumor em relação à administração individual. Entretanto, um aspecto relevante a ser considerado, está relacionado com a toxicidade dose-dependentes da administração coterápica de fármacos. Por outro lado, esse obstáculo pode ser contornado utilizando a co-encapsulação de fármacos em nanoestruturas (NEs). Neste caso, polimerossomos (Ps) podem proporcionar a co-encapsulação de fármacos (hidrofílicos e hidrofóbicos) e favorecer não apenas minimização das chances de resistência celular a qualquer um dos fármacos, mas também de possíveis efeitos colaterais. Embora, resultados promissores sejam alcançados utilizando essa abordagem, algumas limitações podem ocorrer, principalmente, devido à baixa especificidade das NEs até às células tumorais, resultando em entrega em zonas distantes do sítio-alvo (com baixo efeito terapêutico). De outra forma, a liberação de fármacos para células alvo pode ser melhorada empregando estratégias de liberação sítio dirigidas. A transferrina de soro humano (Tf) tem sido empregada na decoração de NEs como um poderoso agente de direcionamento para células tumorais, uma vez que o receptor de transferrina (TfR) é superexpresso em diferentes tipos de células tumorais, incluindo melanoma, glioblastoma, carcinoma da mama, etc. Neste contexto, o objetivo deste projeto de IC será investigar a decoração (conjugação) de Tf aos Ps (Ps-Tf), bem como, estudar a estabilidade e comportamento de liberação dos fármacos (individual e simultaneamente) in vitro a partir dos Ps-Tf, bem como avaliar as características físico-químicas dos Ps decorados com Tf.