Análise metabolômica do plasma de pacientes com epilepsia do lobo temporal mesial: busca por biomarcadores de refratariedade medicamentosa

Resumo

As epilepsias são definidas como um conjunto de síndromes de caráter crônico, caracterizadas por alterações no padrão de descargas elétricas geradas pelo cérebro e que têm em comum a ocorrência de crises epilépticas. Dentre os mais diversos tipos de epilepsias, a Epilepsia do Lobo Temporal Mesial (ELTM) destaca-se devido a sua prevalência e pela alta presença de refratariedade ao tratamento farmacológico. Devido à dificuldade em prever quais pacientes serão refratários ao tratamento medicamentoso, tratamentos alternativos para redução de crises, como cirurgias, podem levar muitos anos para serem indicados. Desta forma, a busca por novos biomarcadores de refratariedade medicamentosa se faz necessária, sendo a abordagem metabolômica para esta finalidade vantajosa por permitir uma maior proximidade dos produtos metabólicos com o estado fenotípico, possuir alta sensibilidade e especificidade na detecção destes analitos, além da possibilidade de analisar o perfil de metabolização de fármacos. Este projeto tem como objetivo principal analisar o perfil metabólico do plasma de controles (indivíduos sem histórico de epilepsia) e pacientes com ELTM, divididos em dois grupos de resposta ao tratamento: responsivos e refratários, a fim de identificar biomarcadores que possam auxiliar na predição da refratariedade medicamentosa. O metabolôma dos grupos de pacientes será analisado por meio da técnica de Espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear de H¹ (RMN-H¹), que permite a análise de amostras complexas sem a necessidade de técnicas cromatográficas e permite uma análise quantitativa mais simples das concentrações dos metabólitos. Os perfis obtidos de ambos os grupos de pacientes serão comparados utilizando os softwares MestreNova, Matlab, Metaboanalyst e o banco de dados HMDB, a fim de identificar metabólitos que possam auxiliar na predição de refratariedade medicamentosa de pacientes com ELTM.