Identificação de proteínas diferencialmente fosforiladas em tecidos cerebral de pacientes com epilepsia do lobo temporal mesias e esclerose hipocampal

Resumo

Epilepsia é uma sindrome neurológica crônica que afeta aproximadamente 2% da população mundial. Apresenta variadas manifestações clinicas, etiologias, severidade e prognóstico. Contudo, a ocorrência de crises epilépticas, causadas por descargas neuronais anormais, é uma característica de todos os tipos de epilepsia. Epilepsia do Lobo Temporal Mesial (ELTM) é o tipo mais frequente de epilepsia em adultos, os quais, cerca de 40% não respondem aos tratamentos medicamentosos. A cirurgia para tratamento da epilepsia é uma opção de tratamento bem reconhecido para pacientes com ELTM refratários e tecidos são retirados durante a cirurgia e subsequentemente estudados. Em 2013, nós estabelecemos um banco de tecidos cerebrais contendo amostras de todos os pacientes que se submetem a cirurgia no Hospital das Clínicas da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Isto foi estabelecido dentro do escopo do Cepid BRAINN - Brazilian Institute of Neuroscience and Neurotechnology (www.brainn.org.br). Atualmente, nós temos centenas de amostras de tecidos obtidos de pacientes muito bem caracterizados com diferentes tipos de epilepsia. Neste projeto, nós propomos analisar o fosfoproteoma em larga escala de tecidos vindos de pacientes com ELTM. O proteoma refere-se a todas as proteínas que são expressas em uma célula, tecido ou organismos em determinadas condições e num determinado momento do tempo. É bem conhecido que a fosforilação de proteínas regula muitas funções importantes, incluindo o desenvolvimento cerebral e a atividade neuronal. Com estes dados de fosfoproteômica em larga escala, é possível identificar sítios de fosforilação de tecidos em diferentes estados, levando a novas informações dos mecanismos moleculares de muitas doenças humanas. Com o sucesso desse projeto, nós esperamos identificar proteínas chave que estejam diferencialmente expressas nos tecidos dos pacientes, indicando vias neurobiológicas que possam ser relevantes para a etiologia da ELTM.