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Variantes genéticas do canal para sódio Nav 1.5 e suas consequências terapêuticas

Processo: 18/20777-3
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2019
Vigência (Término): 30 de junho de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
Pesquisador responsável:Danilo Roman Campos
Beneficiário:Julliane Vasconcelos Joviano dos Santos
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Polimorfismo genético   Expressão heteróloga   Coração   Técnicas de Patch-Clamp
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:antiarritmico | Coração | Corrente para sódio | expressão heteróloga | patch-clamp | Polimorfismo | antiarrítmico

Resumo

Resumo: O ciclo cardíaco depende do correto funcionamento do acoplamento excitação-contração dos miócitos ventriculares (MVs), o qual tem como componente primário os canais iônicos transmembrana. Dentre eles temos os canais para sódio dos MVs (Nav 1.5), codificado pelo gene SCN5A. A corrente de sódio (INa) pode ser dividida em dois componentes: o pico transiente (INa-R) e o tardio sustentado, (INa-T). Diferentes doenças adquiridas e genéticas associadas aos canais iônicos (canalopatias) já foram identificadas e estão relacionadas com alterações no formato do potencial de ação (PAC) dos MVs. Polimorfismo caracteriza-se pela substituição de um único nucleotídeo (mutação) nas sequências de DNAs presentes em e 1% de uma determinada população. A população Brasileira, em grande parte, é composta etnicamente por pessoas de ascendência Africana, Europeia e Asiática. Os polimorfismos S524Y, S1103Y, R1193Q e V1951L, encontrados nos Nav 1.5, são encontrados nessas etnias e podem acarretar: 1) alterações biofísicas dos Nav 1.5; 2) modificação no perfil farmacológico dos antiarrítmicos; e 3) quando associadas com outras mutações, podem levar à doenças associadas a alterações no traçado do PAC (e.g. Síndrome do Intervalo QT Longo). Não é claro como tais polimorfismos interfere nas propriedades biofísicas e farmacológicas do Nav 1.5. Assim: almejamos: 1) investigar as propriedades eletrofisiológicas dos Nav 1.5 expressando os polimorfismos étnico-específicos, por meio do uso de sistema de expressão heteróloga e técnica de Patch-Clamp; 2) determinar o perfil farmacológico (potencial, eficácia e seletividade) dos antiarrítmicos, amiodarona e ranolazina, nas INa-R e INa-T nos polimorfismos selecionados; e 3) numa possível translação clinica, avaliar a eficácia farmacológica desses antiarrítmicos em modelos experimentais e pacientes arrítmicos que possuam polimorfismos étnico-específicos. Este projeto encontra-se vinculado ao projeto Jovem Pesquisador do supervisor responsável.

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Publicações científicas (12)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SANTOS-MIRANDA, ARTUR; COSTA, ALEXANDRE D.; JOVIANO-SANTOS, V, JULLIANE; RHANA, PAULA; BRUNO, ALEXANDRE SANTOS; ROCHA, PETER; CAU, STEFANY BRUNO; VIEIRA, LEDA Q.; CRUZ, JADER S.; ROMAN-CAMPOS, DANILO. Inhibition of calcium/calmodulin (Ca2+/CaM)-Calcium/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII) axis reduces in vitro and ex vivo arrhythmias in experimental Chagas disease. FASEB JOURNAL, v. 35, n. 10, . (19/21304-4, 18/20777-3, 18/22830-9)
JOVIANO-SANTOS, JULLIANE VASCONCELOS; SANTOS-MIRANDA, ARTUR; ROMAN-CAMPOS, DANILO. Cardiac electrical remodeling and neurodegenerative diseases association. Life Sciences, v. 267, . (19/21304-4, 18/22830-9, 18/20777-3, 14/09861-1)
JOCA, HUMBERTO C.; SANTOS-MIRANDA, ARTUR; JOVIANO-SANTOS, V, JULLIANE; MAIA-JOCA, REBECA P. M.; BRUM, PATRICIA C.; WILLIAMS, GEORGE S. B.; CRUZ, JADER S.. Chronic Sympathetic Hyperactivity Triggers Electrophysiological Remodeling and Disrupts Excitation-Contraction Coupling in Heart. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, . (18/20777-3, 18/22830-9)
ROMAN-CAMPOS, DANILO; SALES-JUNIOR, POLICARPO; COSTA, ALEXANDRE D.; SOUZA, DIEGO SANTOS; SANTOS-MIRANDA, ARTUR; JOVIANO-SANTOS, JULLIANE, V; ROPERT, CATHERINE; CRUZ, JADER S.. Impact of IFN-gamma Deficiency on the Cardiomyocyte Function in the First Stage of Experimental Chagas Disease. MICROORGANISMS, v. 10, n. 2, p. 7-pg., . (19/18918-0, 18/22830-9, 19/21304-4, 18/20777-3)
JOVIANO-SANTOS, V, J.; SANTOS-MIRANDA, A.; NERI, E. A.; FONSECA-ALANIZ, M. H.; KRIEGER, J. E.; PEREIRA, A. C.; ROMAN-CAMPOS, D.. SCN5A compound heterozygosity mutation in Brugada syndrome: Functional consequences and the implication for pharmacological treatment. Life Sciences, v. 278, . (19/21304-4, 14/09861-1, 18/20777-3)
SANTOS-MIRANDA, ARTUR; JOVIANO-SANTOS, JULLIANE V.; SARMENTO, JAQUELINE O.; COSTA, ALEXANDRE D.; SOARES, ALLYSSON T. C.; MACHADO, FABIANA S.; CRUZ, JADER S.; ROMAN-CAMPOS, DANILO. A novel substrate for arrhythmias in Chagas disease. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 15, n. 6, . (19/21304-4, 14/09861-1, 18/20777-3, 18/22830-9, 20/09403-4)
SANTOS-MIRANDA, ARTUR; JOVIANO-SANTOS, V. JULLIANE; CRUZ-NASCIMENTO, TAYNARA; NERI, ELIDA ADALGISA; SOUZA, DIEGO SANTOS; MARQUES, LEISIANE PEREIRA; KRIEGER, JOSE E.; ROMAN-CAMPOS, DANILO. The fungicide Tebuconazole induces electromechanical cardiotoxicity in murine heart and human cardiomyocytes derived from induced pluripotent stem cells. Toxicology Letters, v. 359, p. 10-pg., . (18/22830-9, 19/18918-0, 21/05584-7, 19/21304-4, 20/14635-1, 18/20777-3)
TEIXEIRA-FONSECA, JORGE LUCAS; SANTOS-MIRANDA, ARTUR; DA SILVA, JOAB BARBOSA; MARQUES, LEISIANE PEREIRA; JOVIANO-SANTOS, JULLIANE VASCONCELOS; CHAVES NUNES, PAULA IDMA; ROMAN-CAMPOS, DANILO; SANTANA GONDIM, ANTONIO NEI. Eugenol interacts with cardiac sodium channel and reduces heart excitability and arrhythmias. Life Sciences, v. 282, . (18/22830-9, 18/20777-3, 19/21304-4)
JOVIANO-SANTOS, JULLIANE V.; VALADAO, PRISCILA A. C.; MAGALHAES-GOMES, MATHEUS P. S.; FERNANDES, LORENA F.; DINIZ, DANUZA M.; MACHADO, THATIANE C. G.; SOARES, KIVIA B.; LADEIRA, MARINA S.; MIRANDA, ALINE S.; MASSENSINI, ANDRE R.; et al. Protective effect of a spider recombinant toxin in a murine model of Huntington's disease. Neuropeptides, v. 85, . (18/20777-3)
ROMAN-CAMPOS, DANILO; SALES-JUNIOR, POLICARPO; SANTOS-MIRANDA, ARTUR; JOVIANO-SANTOS, V, JULLIANE; ROPERT, CATHERINE; CRUZ, JADER S.. Deletion of inducible nitric oxide synthase delays the onset of cardiomyocyte electrical remodeling in experimental Chagas disease. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE, v. 1866, n. 12, . (14/09861-1, 19/21304-4, 18/22830-9, 18/20777-3)
DA SILVA, MARIA VITORIA; SANTOS-MIRANDA, ARTUR; JOVIANO-SANTOS, JULLIANE, V; SOUZA, DIEGO SANTOS; MARQUES, LEISIANE PEREIRA; SARMENTO, JAQUELINE OLIVEIRA; BESERRA, SAMUEL SANTOS; ROMAN-CAMPOS, DANILO. The insecticide beta-Cyfluthrin induces acute arrhythmic cardiotoxicity through interaction with NaV1.5 and ranolazine reverses the phenotype. Clinical Science, v. 136, n. 5, p. 15-pg., . (21/05584-7, 19/18918-0, 18/20777-3, 18/22830-9, 20/09403-4, 19/21304-4)
SANTOS-MIRANDA, ARTUR; JOVIANO-SANTOS, JULLIANE VASCONCELOS; RIBEIRO, GRAZIELLE ALVES; BOTELHO, ANA FLAVIA M.; ROCHA, PETER; VIEIRA, LEDA QUERCIA; CRUZ, JADER SANTOS; ROMAN-CAMPOS, DANILO. Reactive oxygen species and nitric oxide imbalances lead to in vivo and in vitro arrhythmogenic phenotype in acute phase of experimental Chagas disease. PLOS PATHOGENS, v. 16, n. 3, . (18/20777-3, 14/09861-1, 18/22830-9)

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