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Efeitos mediados pelo exercício e metformina na proteína rock e regulação da lipogênese e produção de glicose no fígado de roedores com doença celíaca

Processo: 19/00227-1
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Pesquisa
Vigência (Início): 20 de julho de 2019
Vigência (Término): 19 de julho de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Educação Física
Pesquisador responsável:José Rodrigo Pauli
Beneficiário:José Rodrigo Pauli
Pesquisador Anfitrião: Iman Zaghloul
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
Local de pesquisa: Massachusetts College of Pharmacy and Health Sciences, Boston (MCPHS), Estados Unidos  
Assunto(s):Biologia molecular   Gluconeogênese   Doença celíaca   Exercício físico   Fígado gorduroso   Fígado   Metformina
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Doença Celíaca | Esteatose Hepática | exercício físico | fígado | gliconeogênese | sinalização da insulina | Biologia molecular do exercício e fisiologia

Resumo

A doença celíaca (DC) é um distúrbio auto-imune e multissistêmico relacionado ao glúten que causa sintomas que envolvem o trato gastrointestinal e outros órgãos, incluindo o fígado. Nesse contexto, algumas relações já foram estabelecidas e apontaram o eixo fígado-intestino que possuem estreita relação anatômica e são interconectadas pela circulação portal como um possível elo entre doença celíaca e hepatopatia, já que ocorrem constantes e intensos processos imunológicos (biomoléculas inflamatórias) e metabólicos entre estes dois órgãos. Além disso, sabe-se que o processo inflamatório está associado à resistência à insulina, que induz aumento da lipólise e aumento do fluxo de ácidos graxos livres para o fígado, culminando no acúmulo de triacilgliceróis no tecido hepático e, posteriormente, no início da doença hepática gordurosa não alcoólica (GHGNA). Além disso, a resistência à insulina favorece o aumento da produção de glicose hepática (HGP), uma vez que a insulina pode suprimir a gliconeogênese e a glicogenólise. Como a resistência a esse hormônio ainda não é totalmente compreendida, vários estudos têm sido realizados para identificar novas moléculas com ações regulatórias sobre as vias de sinalização da insulina e, consequentemente, sobre a homeostase da glicose (10). A Rho quinase (Rock) é uma serina/treonina quinase que está envolvida em várias funções fisiológicas, com efeitos negativos na via de sinalização da insulina no fígado. Por outro lado, é bem conhecido que o exercício físico e a metformina atuam como importantes ferramentas na prevenção e tratamento do diabetes decorrentes da obesidade para colaborar na restauração da sinalização da insulina nos tecidos periféricos, suprimindo tanto a produção exacerbada de glicose hepática quanto a lipogênese. Portanto, neste estudo, nosso principal objetivo é investigar os efeitos do exercício físico e da metformina sobre a proteína Rock e a via de sinalização da lipogênese e da gliconeogênese no fígado de roedores com doença celíaca. Após a definição do modelo de doença celíaca, os animais serão submetidos a um protocolo de treinamento físico (curto período) ou tratados com metformina para avaliar os efeitos na lipogênese e na gliconeogênese hepática dos animais. Análises de bioinformática, histológica, fisiológica e de biologia molecular serão realizadas nos diferentes grupos experimentais. Os dados serão analisados através do teste t de Student, comparando-se os dois grupos e um teste de análise de variância (ANOVA) seguido de médias múltiplas de Bonferroni, quando apropriado, para comparar os grupos controle e experimental. A significância estatística será estabelecida em p <0,05. (AU)

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GASPAR, RAFAEL C.; PAULI, JOSE R.; SHULMAN, I, GERALD; MUNOZ, VITOR R.. An update on brown adipose tissue biology: a discussion of recent findings. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 320, n. 3, p. E488-E495, . (19/00227-1, 19/11338-9, 18/07568-6, 18/20872-6)
ROPELLE, EDUARDO ROCHETE; RAMOS DA SILVA, ADELINO SANCHEZ; CINTRA, DENNYS ESPER; DE MOURA, LEANDRO PEREIRA; TEIXEIRA, ANA MARIA; PAULI, JOSE RODRIGO. Physical Exercise: A Versatile Anti-Inflammatory Tool Involved in the Control of Hypothalamic Satiety Signaling. EXERCISE IMMUNOLOGY REVIEW, v. 27, p. 17-pg., . (19/00227-1, 18/20872-6, 18/07634-9)
GASPAR, RAFAEL CALAIS; MUNOZ, VITOR ROSETTO; BRANCO RAMOS NAKANDAKARI, SUSANA CASTELO; LINS VIEIRA, RENAN FUDOLI; DA CONCEICAO, LUCIANA RENATA; DE OLIVEIRA, FELLIPE; CRISOL, BARBARA MOREIRA; DA SILVA, ADELINO S. R.; CINTRA, DENNYS ESPER; DE MOURA, LEANDRO PEREIRA; et al. Aging is associated with increased TRB3, ER stress, and hepatic glucose production in the liver of rats. Experimental Gerontology, v. 139, . (19/00227-1, 18/20872-6, 17/20542-3, 18/07568-6)
VIEIRA, RENAN FUDOLI LINS; MUNOZ, VITOR ROSETTO; JUNQUEIRA, RAFAEL LIMA; DE OLIVEIRA, FELLIPE; GASPAR, RAFAEL CALAIS; NAKANDAKARI, SUSANA CASTELO BRANCO RAMOS; COSTA, SULEYMA DE OLIVEIRA; TORSONI, MARCIO ALBERTO; DA SILVA, ADELINO S. R.; CINTRA, DENNYS ESPER; et al. ime-restricted feeding combined with aerobic exercise training can prevent weight gain and improve metabolic disorders in mice fed a high-fat die. JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, v. 600, n. 4, SI, . (19/00227-1, 19/21709-4, 18/20872-6)
VIEIRA, RENAN FUDOLI LINS; MUNOZ, VITOR ROSETTO; JUNQUEIRA, RAFAEL LIMA; DE OLIVEIRA, FELLIPE; GASPAR, RAFAEL CALAIS; NAKANDAKARI, SUSANA CASTELO BRANCO RAMOS; COSTA, SULEYMA DE OLIVEIRA; TORSONI, MARCIO ALBERTO; DA SILVA, ADELINO S. R.; CINTRA, DENNYS ESPER; et al. Time-restricted feeding combined with aerobic exercise training can prevent weight gain and improve metabolic disorders in mice fed a high-fat diet. JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, v. 600, n. 4, p. 17-pg., . (19/00227-1, 18/20872-6, 19/21709-4)

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