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Investigação da atividade antifúngica e do mecanismo de ação de derivados 2-ariloxazolinas sobre Candida albicans

Processo: 18/11612-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2019
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
Pesquisador responsável:Kelly Ishida
Beneficiário:Vinicius de Morais Barroso
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Micologia   Antifúngicos   Candida albicans
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Antifúngico | ariloxazolinas | Cândida Albicans | Dhfr | Micologia

Resumo

As infecções sistêmicas causados por fungos apresentam um sério risco a saúde, estas estão aumentando nas últimas décadas e levando a uma maior mortalidade e morbidade entre os pacientes. Dentre estas, a Candida albicans representa 50%-70% das infecções. Estudos demonstram o surgimento de linhagens resistentes aos principais antifúngicos recomendados no tratamento das candidíases. Novas moléculas antifúngicas estão sendo pesquisadas nos últimos anos, abordando novos alvos de ação, sendo a enzima diidrofolato redutase (DHFR) um candidato interessante. A inibição desta enzima acarreta uma interrupção na biossíntese do folato, levando a deficiência no cofator tetrahidrofolato (THF), podendo ocasionar a morte celular. Os antifolatos são compostos análogos que interagem com o sitio da enzima DHFR, modificando-a e interrompendo a via do folato. Recentemente, nosso grupo de pesquisa observou efeito antifúngico de moléculas sintéticas 2-ariloxazolinas (26 moléculas) sobre o crescimento de Candida spp., incluindo linhagens resistentes ao fluconazaol. Adicionalmente, hipotetizamos uma possível interação com a enzima DHFR de acordo com as análises por docking molecular. Sendo assim, o presento estudo tem como objetivo avaliar a eficiência antifúngica e o mecanismo de ação dos derivados de 2-ariloxazolinas sobre a C. albicans. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ARGOMEDO, LUIS M. Z.; BARROSO, VINICIUS M.; BARREIRO, CRISTIANE S.; DARBEM, MARIANA P.; ISHIDA, KELLY; STEFANI, HELIO A.. Novel 2-Aryloxazoline Compounds Exhibit an Inhibitory Effect on Candida spp., Including Antifungal-Resistant Isolates. ACS Medicinal Chemistry Letters, v. 11, n. 12, p. 2470-2475, . (18/11612-0, 17/19374-9)
CUNHA, MARIELTON DOS PASSOS; VILELA, ANA PAULA PESSOA; MOLINA, CAMILA VIEIRA; ACUNA, STEPHANIE MAIA; MUXEL, SANDRA MARCIA; BARROSO, VINICIUS DE MORAIS; BARONI, SABRINA; GOMES DE OLIVEIRA, LILIAN; ANGELO, YAN DE SOUZA; PERON, JEAN PIERRE SCHATZMANN; et al. Atypical Prolonged Viral Shedding With Intra-Host SARS-CoV-2 Evolution in a Mildly Affected Symptomatic Patient. FRONTIERS IN MEDICINE, v. 8, . (19/20708-4, 18/11612-0, 17/27131-9, 19/24518-5, 17/23519-2, 20/01487-4)
KIRKMAN, TIM; SKETCHER, ALICE; BARROSO, VINICIUS DE MORAIS; ISHIDA, KELLY; TOSIN, MANUELA; BERTACINE DIAS, MARCIO VINICIUS. Crystal structure of dihydrofolate reductase from the emerging pathogenic fungus Candida auris. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION D-STRUCTURAL BIOLOGY, v. 79, p. 11-pg., . (21/01279-5, 20/03850-9, 18/11612-0)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
BARROSO, Vinicius de Morais. Atividade antifúngica de derivados 2-ariloxazolinas e miltefosina sobre Candida spp. e inibição dos fatores de virulência de Candida albicans. 2023. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.

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Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa

PROCESSO DE OBTENÇÃO DE SISTEMAS NANOESTRUTURADOS, CRISTAIS LÍQUIDOS DO TIPO LAMELAR DE FORMA ESTÁVEL, USO DOS REFERIDOS CRISTAIS LÍQUIDOS, PROCESSO DE OBTENÇÃO DE NANOPARTÍCULAS DE ALBUMINA, AS REFERIDAS NANOPARTÍCULAS DE ALBUMINA E USOS DAS NANOPARTÍCULAS DE ALBUMINA BR1020210222808 - Universidade de São Paulo (USP) . LUCIANA BIAGINI LOPES, ALEXSANDRA CONCEIÇÃO APOLINÁRIO, RODRIGO DOS ANJOS MIGUEL, KELLY ISHIDA, VINÍCIUS MORAIS BARROSO, AMANDA SOARES HIRATA, LETICIA VERAS COSTA LOTUFO - 05 de novembro de 2021