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DNA antigo, bioengenharia e "organoides" de cérebro: estudo da homeostase do hormônio tiroidiano e marcadores da Doença de Alzheimer em células tronco com gene NOVA1 editado por CRISPR

Processo: 18/22763-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2019
Vigência (Término): 30 de abril de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Rui Monteiro de Barros Maciel
Beneficiário:Janaína Sena de Souza
Supervisor: Alysson Renato Muotri
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Local de pesquisa: University of California, San Diego (UC San Diego), Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:17/07053-3 - Efeito do hormônio tiroidiano no encéfalo de camundongos 3xTg-AD, modelo da Doença de Alzheimer, no metabolismo da glicose e colesterol, BP.PD
Assunto(s):Doença de Alzheimer   Endocrinologia   Repetições palindrômicas curtas agrupadas e regularmente espaçadas   Bioengenharia
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Alzheimer disease | Bioengineering | Crispr | gene editing | Neanderthals | Thyroid hormone | Endocrinologia

Resumo

O entendimento sobre o cérebro neandertal só foi possível através do estudo de fósseis e ossos encontrados. Essa limitação está sendo superada devido ao casamento de três campos da ciência: DNA antigo, edição de genoma (CRISPR) e organoides, que nos dão a possibilidade de explorar e entender os mecanismos biomoleculares. A diferenciação de células-tronco, com a edição de genes, em "mini-cérebros", ou seja, organoides que imitam o córtex abre as portas para que possamos explorar e entender o funcionamento dessas células. Mesmo organoides apresentando um estágio inicial de desenvolvimento, podemos tentar responder a importantes questões, tais quais se há alguma diferença na expressão de genes relacionados à homeostase do hormônio tireoidiano, muito importante para o desenvolvimento neuronal e, se essas células, células que mimetizam Células de Neanderthal, têm a capacidade de expressar proteínas relacionadas com a doença de Alzheimer. O objetivo deste estudo é avaliar a homeostase do hormônio da tireóide e os marcadores da doença de Alzheimer em células editadas. Para fazer isso, vamos diferenciar hiPSC e ediPSC em organoides, tratar e analisar a expressão de genes relacionados com TH e marcadores de AD através de qPCR, imunohistoquímica, ELISA. Acreditamos que este estudo contribuirá com a compreensão da relevância da HT para o desenvolvimento do complexo cerebral e a prevalência da DA. (AU)

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Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
COSTA REIS, LUA TAINA; SENA DE SOUZA, JANAINA; HIROCHI HERAI, ROBERTO; CUNHA, EDUARDO BRUNETTI; RIBEIRO PEREIRA SOARES, JANAINA; SANTOS EL-BACHA, RAMON; DIOGENES AMARAL DA SILVA, VICTOR; AURELIO ROMANO, MARCO; MARINO ROMANO, RENATA; IZABEL CHIAMOLERA, MARIA; et al. Intergenerational thyroid hormone homeostasis imbalance in cerebellum of rats perinatally exposed to glyphosate-based herbicide. ENVIRONMENTAL TOXICOLOGY, v. 36, n. 6, p. 12-pg., . (18/22763-0, 13/26851-7, 17/07053-3)
OLIVEIRA, KELEN CARNEIRO; LAUREANO-MELO, ROBERTO; DA CONCEICAO, RODRIGO RODRIGUES; DE SOUZA, JANAINA SENA; DA SILVA CORTES, WELLINGTON; SATO, MONICA AKEMI; CHIAMOLERA, MARIA IZABEL; MACIEL, RUI MONTEIRO; GIANNOCCO, GISELE. Thyroxine replacement modifies changes in deiodinase and thyroid hormone transporter expression induced by subclinical hypothyroidism in rats. HORMONES-INTERNATIONAL JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 20, n. 1, p. 10-pg., . (17/23169-1, 18/22763-0, 17/07053-3)
GIANNOCCO, GISELE; LETRO KIZYS, MARINA MALTA; MACIEL, RUI MONTEIRO; DE SOUZA, JANAINA SENA. Thyroid hormone, gene expression, and Central Nervous System: Where we are. SEMINARS IN CELL & DEVELOPMENTAL BIOLOGY, v. 114, p. 10-pg., . (17/23169-1, 18/22763-0, 17/07053-3)
GIANNOCCO, GISELE; LETRO KIZYS, MARINA MALTA; MACIEL, RUI MONTEIRO; DE SOUZA, JANAINA SENA. Thyroid hormone, gene expression, and Central Nervous System: Where we are. SEMINARS IN CELL & DEVELOPMENTAL BIOLOGY, v. 114, n. SI, p. 47-56, . (17/23169-1, 17/07053-3, 18/22763-0)
LAUREANO-MELO, ROBERTO; DOS-SANTOS, RAONI CONCEICAO; DA CONCEICAO, RODRIGO RODRIGUES; DE SOUZA, JANAINA SENA; ALMEIDA, CLAUDIO DA SILVA; REIS, LUIS CARLOS; MARINHO, BRUNO GUIMARAES; GIANNOCCO, GISELE; AHMED, RAGAB GABER; CORTES, WELLINGTON DA SILVA. Neonatal D-fenfluramine treatment promotes long-term behavioral changes in adult mice. INTERNATIONAL JOURNAL OF DEVELOPMENTAL NEUROSCIENCE, v. N/A, p. 13-pg., . (17/23169-1, 18/22763-0, 17/07053-3)
SIMONETTI, LUCIANE; FERREIRA, LUCAS G. A.; VIDI, ANGELA CRISTINA; DE SOUZA, JANAINA SENA; KUNII, ILDA S.; MELARAGNO, MARIA ISABEL; DE MELLO, CLAUDIA BERLIM; CARVALHEIRA, GIANNA; DIAS DA SILVA, MAGNUS R.. Intelligence Quotient Variability in Klinefelter Syndrome Is Associated With GTPBP6 Expression Under Regulation of X-Chromosome Inactivation Pattern. FRONTIERS IN GENETICS, v. 12, . (17/07053-3, 18/22763-0, 21/00684-3, 18/03511-0, 17/13513-7)
LAUREANO-MELO, ROBERTO; DOS-SANTOS, RAONI CONCEICAO; DA CONCEICAO, RODRIGO RODRIGUES; DE SOUZA, JANAINA SENA; LAU, RAPHAEL DA SILVA; SOUZA SILVA, SAMANTHA DA SILVA; MARINHO, BRUNO GUIMARAES; GIANNOCCO, GISELE; AHMED, R. G.; CORTES, WELLINGTON DA SILVA. Perinatal fluoxetine treatment promotes long-term behavioral changes in adult mice. METABOLIC BRAIN DISEASE, v. 35, n. 8, . (18/22763-0, 17/07053-3, 17/23169-1)
COSTA REIS, LUA TAINA; SENA DE SOUZA, JANAINA; HIROCHI HERAI, ROBERTO; CUNHA, EDUARDO BRUNETTI; RIBEIRO PEREIRA SOARES, JANAINA; SANTOS EL-BACHA, RAMON; DIOGENES AMARAL DA SILVA, VICTOR; AURELIO ROMANO, MARCO; MARINO ROMANO, RENATA; IZABEL CHIAMOLERA, MARIA; et al. ntergenerational thyroid hormone homeostasis imbalance in cerebellum of rats perinatally exposed to glyphosate-based herbicid. ENVIRONMENTAL TOXICOLOGY, v. 36, n. 6, . (17/07053-3, 18/22763-0, 13/26851-7)

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