O papel da ativação e do desbalanço metabólico de células dendríticas para a patogênese do vírus Chikungunya

Resumo

O Vírus Chikungunya (CHIKV) é um arbovírus emergente presente em regiões de clima tropical e subtropical, transmitido pelo vetor artrópode A. aegypti. Embora a infecção por CHIKV possa ser assintomática, ela geralmente leva ao desenvolvimento de uma doença febril aguda, com dor e inchaço articular. Uma das principais complicações associadas à CHIKV são manifestações crônicas, tais como artralgia e artrite, sintomas que podem durar meses a anos. A doença crônica resultante da infecção por CHIKV possui características semelhantes à artrite reumatoide na qual há um desbalanço na função das células dendríticas (DCs). Assim acreditamos que a infecção, a ativação e o desbalanço metabólico de células dendríticas possam ter um papel essencial na patogênese de CHIKV e no desenvolvimento de inflamação crônica nas articulações. Para analisar o efeito de CHIKV sobre a função e metabolismo dos diferentes subtipos de DCs in vitro, DCs isoladas de "buffy coat" de doadores de plaquetas serão infectadas para caracterização da replicação viral, do metabolismo glicolítico e mitocondrial, do perfil de citocinas e da expressão de genes associados à resposta imune inata. Além disso, serão utilizadas DCs isoladas de pacientes naturalmente infectados pelo CHIKV. Por fim, analisaremos a replicação de CHIKV em diferentes subtipos de DCs isoladas de camundongos deficientes e componentes da resposta imune inata (Ifnar-/-, Mavs-/-) e de sensores metabólicos chaves (CD11ccreHIF-1±fl/fl , CD11ccre/AMPKfl/fl, CD11ccre/Raptorfl/fl (MTORC1 KO) e CD11ccre/Rictorfl/fl) e determinaremos a susceptibilidade e tropismo viral em camundongos WT, CD11c-DTR e CD11ccreHIF-1±fl/fl. Dessa forma, será possível determinar o papel da ativação e do imunometabolismo das diferentes DCs para o controle e desenvolvimento das diferentes manifestações clínicas por CHIKV.