Avaliação antimicrobiana e anti-inflamatória de um novo composto chalcônico em um modelo de doença periodontal experimental em ratos

Resumo

As chalconas são um grupo de compostos fenólicos derivados de plantas, com diversas propriedades biológicas como anti-inflamatória, antimicrobiana e anti-reabsortiva. Em função dos seus efeitos farmacológicos, diferentes derivados chalcônicos naturais e sintéticos têm sido investigados como agentes terapêuticos. Estudos clínicos e pré-clínicos têm demonstrado sua efetividade no tratamento de doenças inflamatórias como câncer, artrite e desordens inflamatórias intestinais, mas seu papel sobre a doença periodontal ainda não tem sido investigado. As chalconas podem modular a inflamação e o turnover ósseo através de diferentes mecanismos, incluindo inibição da produção de citocinas, regulação de vias de sinalização intracelular, e modulação da atividade de fatores de transcrição, todos eles fatores chaves na patogênese da periodontite. Além da atividade anti-inflamatória, as chalconas também podem eliminar uma série de bactérias orais, incluindo Phorphyromonas gingivalis (Pg), e inibir a formação de biofilme formado por bactérias anaeróbias gram-negativas. Considerando as propriedades biológicas destes compostos, nosso grupo de pesquisa tem avaliado in vitro a habilidade de um novo derivado chalcônico (Chalcona T4), testado pela primeira vez, de suprimir a expressão de mediadores relevantes na inflamação e osteoclastogênese. A Chalcona T4 mostrou-se capaz de reduzir em mais de 90% a expressão gênica de marcadores de reabsorção óssea inflamatória em macrófagos, além de reduzir a diferenciação das células precursoras em osteoclastos, demonstrando resultados superiores àqueles apresentados por outras chalconas descritas na literatura. Considerando o potencial antibacteriano demonstrado por alguns compostos chalcônicos, é possível que a Chalcona T4 apresente além do efeito anti-inflamatório, a capacidade de inibir determinadas populações bacterianas, favorecendo a terapêutica de doenças inflamatórias cuja patogênese esteja associada a este agente etiológico, como as doenças periodontais. Tendo em vista as informações relatadas na literatura sobre as propriedades biológicas das chalconas, e os resultados obtidos nos estudos preliminares in vitro, o objetivo deste estudo é avaliar o potencial antimicrobiano e anti-inflamatório da administração sistêmica da chalcona T4, em um modelo de doença periodontal experimental em ratos. A hipótese deste trabalho é que a chalcona T4 atue reduzindo o número de bactérias periodontopatogênicas e a presença de processo inflamatório nos tecidos periodontais, favorecendo a resolução da doença periodontal. Esta hipótese será testada através dos seguintes objetivos específicos:Objetivo específico #1: Avaliar o efeito da administração sistêmica da chalcona T4 sobre a supressão de bactérias periodontopatogênicas em um modelo de doença periodontal experimental em ratos: as ligaduras serão utilizadas para avaliar a presença das bactérias Pg, Fusobacterium nucleatum (Fn), Aggregatibacter actinomycetemcomitans (Aa) e Fusobacterium nucleatum (Fn) através da reação de PCR;Objetivo específico #2: Analisar as características histopatológicas dos tecidos gengivais tratados ou não com o composto e correlacionar com os dados microbiológicos. A proporção dos componentes celulares (células inflamatórias e fibroblastos, vasos sanguíneos, fibras colágenas) serão avaliadas por análise estereométrica.