Manejo farmacológico e não farmacológico da perda muscular

Resumo

A perda de massa muscular desempenha um papel central na caquexia associada ao câncer. Além disso, a desregulação da homeostase muscular também pode ser resultado da quimioterapia. Com base na evidência de que um grande número de tipos de câncer está associado a caquexia e pacientes com câncer são frequentemente tratados com agentes quimioterápicos, é importante entender o efeito combinado de estratégias para combater a perda de massa muscular. Para melhor caracterizar esse aspecto, o objetivo do presente projeto é avaliar os efeitos da associação de abordagens farmacológicas e não farmacológicas sobre os distúrbios musculares induzidos pela caquexia associada ao câncer e quimioterapia.Assim, avaliaremos a eficácia do formoterol (agonista b²adrenérgico) e do exercício aeróbico moderado em modelo murino de caquexia associada ao câncer durante o tratamento quimioterápico. A relevância deste projeto vem de sua abordagem multifatorial na gestão da perda muscular. Nossa hipótese é que a combinação de drogas b2 agonistas (formoterol) e exercícios aeróbios moderados poderiam atenuar a perda de massa muscular sem causar comprometimento cardíaco.Para isso, utilizaremos um modelo experimental de caquexia associada ao câncer (Lewis Lung Carcinoma). Camundongos portadores de tumor (grupo TB) receberão salina (grupo CT) ou doxorrubicina (grupo DOX). O grupo TB será então subdividido em grupos de animais que serão tratados com formoterol (DOX + FOR), exercício de endurance (DOX + EXER) ou combinação (DOX + FOR + EXER). Os tratamentos serão estendidos até o final do protocolo. Síntese protéica, proteólise, função cardíaca e desempenho muscular serão realizados utilizando métodos padronizados (expressão gênica, imunomarcação, degradação protéica total, método SUnSET, atividade proteassômica, análise morfométrica e estudo ecocardiográfico).