Reparo ósseo pós exodontia em camundongos fêmeas senis 129/SV- WT e 129/Sv 5LOKO tratadas com bifosfonato de alta potência

Resumo

O uso crônico bifosfonatos nitrogenados (BPn) para o tratamento distúrbios metabólicos, tais como osteoporose avançada, é uma terapêutica frequente e bem estabelecida, principalmente envolvendo pacientes acima dos 60 anos. Entretanto, tal terapêutica tem sido também relacionada com o desenvolvimento de osteonecrose dos maxilares (OM), cujos riscos aumentam frente a procedimentos odontológicos invasivos como as exodontias. Embora bem reconhecida, os mecanismos celulares e inflamatórios envolvendo a patogênese das OM permanecem pouco entendidos, principalmente em relação ao papel dos BPn sobre os componentes do sistema imunológico. Assim, o presente estudo objetiva analisar a influência da administração de ácido zoledrônico sobre o reparo ósseo pós exodontia em camundongos 129-SV WT comparados a camundongos geneticamente deficientes para enzima 5-Lipoxigenase (129-SV 5LOKO), e portanto, possuem um fenótipo osteopetrótico. Para tanto, 20 camundongos fêmeas 129/Sv WT e 20 5LOKO, com idade de 64 semanas, serão submetidas ao procedimento de exodontia do incisivo superior direito e eutanasiados para coleta das amostras após 7 e 21 dias decorrentes do procedimento cirúrgico. Os animais serão divididos em 2 grupos: Controle (sem tratamento) e ZL (administração IP de 0,1mL de ácido zoledronico [ZL] na dose 250ug/Kg) iniciando-se os tratamentos 4 semanas antes das cirurgias e continuando até que se completem os períodos experimentais de 7 e 21 dias. Após as eutanásias, 5 espécimes cada grupo e período experimental serão fixados em formalina 10% e submetidos a escaneamento para microCT e subsequentemente ao processamento histológico de rotina para obtenção de cortes histológicos. Os espécimes escaneados em microCT serão reconstruídos para posterior análise tridimensional e quantitativa do tecido ósseo neoformado no interior dos alvéolos pós extração. Posteriormente, os espécimes contendo os alvéolos serão histologicamente processados e serão corados em hematoxilina e eosina (H&E), bem submetidos à marcação imunohistoquímica de macrófagos (células F4/80), osteoblastos (Runx2+) e osteoclastos TRAP+. Após obtenção dos dados quantitativos, os mesmos serão submetidos à análise estatística com nível de significância estabelecido em 5%.