Espectrometria de massas focada em lipidômica de linhagens mutantes de Aspergillus fumigatus com o objetivo de compreender a relação entre termotolerância, integridade da parede celular e composição lipídica da membrana celular

Resumo

Aspergillus fumigatus é um importante patógeno oportunista de mamíferos e o principal causador da aspergilose pulmonar invasiva (IPA) em indivíduos imunocomprometidos. A termotolerância é um dos principais determinantes da virulência desse fungo, sendo um pré-requisito para o estabelecimento da infecção e persistência do patógeno no interior do hospedeiro. Os dados obtidos até agora em nosso laboratório sugerem que o fator de transcrição HsfA é um dos mais importantes reguladores da resposta ao choque térmico neste organismo devido à sua essencialidade e ampla gama de alvos transcricionais a jusante. Sabe-se que existe uma interação entre genes de resposta ao choque térmico e a manutenção da integridade da parede celular (CWI) em leveduras e outros patógenos fúngicos, como Candida albicans. Além disso, em resposta ao choque de temperatura, os organismos fúngicos desencadeiam respostas adaptativas diferentes, tais como as que governam a homeostase da membrana celular em direção à composição lipídica e fluidez distintas. Por exemplo, a enzima estearoil-CoA dessaturase, codificada pelo gene sdeA (homólogo de OLE1 de levedura) que catalisa a síntese de ácidos graxos monoinsaturados, parece estar relacionada à termotolerância. Assim, a análise da composição lipídica das linhagens mutantes de A. fumigatus para os genes hsfA, sdeA e os da via CWI (como pkcA, mpkA e rlmA), na presença de temperatura e estresse da parede celular, poderia fornecer conhecimentos importantes sobre o papel desses genes e o efeito da termotolerância na homeostase da membrana celular. Este projeto irá complementar estudos prévios em nosso laboratório sobre termotolerância e integridade da parede celular e pode fornecer informações úteis para potenciais terapias antifúngicas e de como A. fumigatus responde ao estresse de temperatura e da parede celular. (AU)