Procura por efeitos fundadores e caracterização celular de células de pacientes brasileiros com deficiência em reparo de DNA Xeroderma pigmentosum

Resumo

Sabe-se que síndromes genéticas humanas relacionadas a deficiência em reparo de DNA pela via de Reparo por Excisão de Nucleotídeos (NER) exibem fotossensibilidade e problemas neurológicos, como é o caso do Xeroderma pigmentoso (XP). No Brasil, alguns relatos de casos descreveram pacientes com XP, porém dados de caracterização genética e molecular são escassos. No atual projeto de pós-doutorado, identificamos mutações em pacientes brasileiros com XP. Observamos uma alta frequência de pacientes de diferentes estados com a mesma mutação, bem como pacientes com mutações já relatadas no exterior. Com essa proposta pretendemos investigar a origem de três mutações e sua ancestralidade pela análise de haplótipos de um SNP-array que realizamos. Neste período de 3 meses (abril a junho de 2019), estamos propondo uma colaboração para analisar os haplótipos com um grupo da França. Essa conexão nos fornecerá treinamento e as ferramentas para analisar os dados sobre as origens dessas variantes. Esperamos obter conhecimento da história de algumas dessas mutações, identificando os efeitos do fundadores e, conseqüentemente, a história de migração desses pacientes com XP e nossa população. Também propomos realizar a caracterização celular de células de quatro pacientes brasileiros sob a supervisão do Dr. Alain Sarasin e Dra. Patricia Kannouche. Este período de 3 meses na França será o suficiente para que possamos aprender o pipeline de bioinformática a partir da análise do SNP-array, bem como fornecer um excelente fluxo de conhecimento com o grupo do Centro de Estudos do Polimorfismo Humain (CEPH) e Institut Gustave- Roussy (IGR). (AU)