Estimulação cerebral profunda e Doença de Parkinson: controle da neuroinflamação como alvo terapêutico

Resumo

A Doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa complexa caracterizada pela perda progressiva de neurônios dopaminérgicos, a qual está associada a uma resposta inflamatória crônica. A DP engloba sintomas motores e não-motores, sendo seu tratamento eminentemente sintomático, iniciando-se com uma abordagem farmacológica efetiva que evolui negativamente gerando complicações extremas. Nessa fase, o padrão ouro de tratamento é a estimulação cerebral profunda (Deep Brain Stimulation - DBS) do núcleosubtalâmico (NST), que traz benefícios bastante evidentes frente aos sintomas da doença. Durante o mestrado da candidata, observou-se que a DBS-NST melhora o déficit motor e aresposta dolorosa, sem interferir com o comportamento depressivo, de ratos submetidos a um modelo de DP. Ainda, a DBS-NST normaliza a marcação para astrócitos, microglias einflamassoma no modelo de DP. Devido ao caráter inovador do projeto e aos seus resultados promissores, na presente proposta de doutorado direto iremos prosseguir com a investigação do efeito da DBS-NST em modelo de DP em ratos. Para tanto, será avaliada a resposta depressiva com nova abordagem experimental e a expressão dos marcadores inflamatórios MCP-1, IL-4, IL-6, IL-10 e NF-kB e dos fatores de crescimento BDNF e GDNF na substância negra (SN) e no estriado. Ainda, o efeito da DBS na progressão da doença será investigado com a expressão de ±-sinucleína na SN. Com o intuito de ampliar o conhecimento sobre a efetividade clínica da DBS, serão avaliados os marcadores anteriormente descritos e marcadores do processo neurodegenerativo como GFAP, TGM-2 e DJ-1 no plasma e liquor de pacientes com DP, antes de 6 meses após DBS-NST. Nós hipotetizamos que a DBS será capaz de modular a resposta inflamatória em áreas comprometidas na DP. Com esse trabalho pretendemos elucidar o mecanismo de ação da DBS, focando na neuroinflamação, com o intuito de nortear o aprimoramento de intervenções terapêuticas mais efetivas aos pacientes com DP. (AU)