Bolsa 18/19523-7 - Química farmacêutica, Química médica - BV FAPESP
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Planejamento, síntese e avaliação farmacológica de derivados de hidroxiuréia planejados como inibidores de histona deacetilase para Anemia Falciforme

Processo: 18/19523-7
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2019
Data de Término da vigência: 30 de junho de 2023
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos
Pesquisador responsável:Jean Leandro dos Santos
Beneficiário:Aline Renata Pavan
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):21/10059-9 - Síntese e avaliação farmacológica de compostos PROTAC baseados em inibidores de HDAC para anemia falciforme, BE.EP.DR
Assunto(s):Química farmacêutica   Química médica   Histona desacetilases   Hidroxiureia   Hemoglobina fetal   Anemia falciforme
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:anemia falciforme | Hidroxiuréia | histona deacetilase | indução de HbF | Química farmacêutica e Medicinal

Resumo

A Anemia Falciforme (AF) é a doença genética hematológica mais prevalente no mundo. A escassez de fármacos e a baixa expectativa de vida dos pacientes constituem uma das faces mais cruéis da doença. Atualmente, os recursos terapêuticos disponíveis são o fármaco hidroxiuréia (HU) e a suplementação com glutamina. In vivo HU é bioconvertida a óxido nítrico, e apresenta diversos efeitos benéficos, entre os quais o aumento dos níveis de hemoglobina fetal (HbF) dos pacientes. Apesar dos efeitos benéficos, algumas características indesejadas, como mielosupressão e genetoxicidade são efeitos deletérios que limitam o uso por longos períodos. Alem disso, cerca de 1/3 dos pacientes não são responsivos ao fármaco, justificando a pesquisa de novas estratégias de tratamento contra a doença. Neste aspecto, a reativação da expressão gênica de gama-globina, e consequente produção de hemoglobina fetal (HbF) por mecanismos epigenéticos é uma valiosa intervenção terapêutica. Estudos demonstram que a inibição da histona deacetilase (HDAC), principalmente HDAC-1 e HDAC-2, mostrou ser uma estratégia promissora em promover o aumento da expressão gênica de gama-globina e a produção de HbF sem causar alteração no ciclo e proliferação celular. Neste projeto propomos a síntese e avaliação farmacológica de novos análogos de hidroxiureia planejados para apresentar adicional propriedade inibidora de histona deacetilases 1 e 2. Desta forma, os efeitos de doação de NO associados com a inibição de HDAC-1 e -2 pode produzir efeitos sinérgicos no aumento da HbF, podendo assim, representar uma nova abordagem terapêutica para tratamento da Anemia Falciforme. (AU)

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PAVAN, ALINE RENATA; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Advances in Sickle Cell Disease Treatments. Current Medicinal Chemistry, v. 28, n. 10, p. 2008-2032, . (18/19523-7, 15/19531-1)
PAVAN, ALINE RENATA; LOPES, JULIANA ROMANO; LIMA IMPERADOR, CARLOS HENRIQUE; CHIN, CHUNG MAN; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Perspectives and challenges to discovering hemoglobin-inducing agents in Sickle Cell Disease. FRONTIERS IN MEDICINE, v. 9, p. 4-pg., . (19/10746-6, 18/19523-7, 20/13279-7)
URIAS, BEATRIZ SILVA; PAVAN, ALINE RENATA; ALBUQUERQUE, GABRIELA RIBEIRO; PROKOPCZYK, IGOR MUCCILO; FERREIRA ALVES, TANIA MARA; FERREIRA DE MELO, THAIS REGINA; RODRIGUES SARTORI, GERALDO; MARTINS DA SILVA, JOAO HERMINIO; CHIN, CHUNG MAN; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Optimization of Resveratrol Used as a Scaffold to Design Histone Deacetylase (HDAC-1 and HDAC-2) Inhibitors. PHARMACEUTICALS, v. 15, n. 10, p. 18-pg., . (18/11079-0, 17/07789-0, 18/19523-7, 15/19531-1, 15/21252-3, 19/09456-3)
TERRONI, BARBARA; OLIVEIRA DE MORAES, LUIS HENRIQUE; PAVAN, ALINE RENATA; RODRIGUES, GERSON JHONATAN; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Vascular Effects of the Fetal Hemoglobin Inducer Agent 3-(1,3-Dioxoisoindolin-2-yl) Benzyl Nitrate. PHARMACEUTICALS, v. 15, n. 11, p. 12-pg., . (20/13279-7, 18/19523-7)
PAVAN, ALINE RENATA; LOPES, JULIANA ROMANO; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. The state of the art of fetal hemoglobin-inducing agents. EXPERT OPINION ON DRUG DISCOVERY, v. 17, n. 11, p. 15-pg., . (18/19523-7, 21/10059-9, 20/13279-7, 15/19531-1, 10/12495-6, 12/50359-2, 15/21252-3)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
PAVAN, Aline Renata. Planejamento e síntese de novos inibidores e degradadores (PROteolysis TArgeting Chimera - PROTAC) de histonas deacetilases (HDACs) 1 e 2 para anemia falciforme. 2023. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Instituto de Química. Araraquara Araraquara.

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